Eine Studie zu FDA022-BB05 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Tumoren

Einschlusskriterien

• Die Probanden verstehen und nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen ihre Einverständniserklärung;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (PS) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Während des Screeningzeitraums sollten die Patienten die folgenden Anforderungen erfüllen: Absolutwert der Neutrophilen ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusionen und keine Verwendung von Liquor in 2 Wochen ); Das international standardisierte Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Ccr ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault;
• Bevorzugte Probanden mit messbarer Läsion in Teil 1. und Probanden mit mindestens einer messbaren Läsion in Teil 2;
• Alle akuten Toxizitäten früherer Antitumorbehandlungen oder Operationen werden auf den Ausgangsschweregrad oder NCI CTCAE Version 5.0 ≤ 1 gelindert;
• Geeignete fruchtbare weibliche Teilnehmer oder männliche Teilnehmer mit fruchtbaren weiblichen Sexualpartnern müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode vom Studienbeginn bis mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung anzuwenden; Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Histopathologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene/inoperable oder metastasierte solide bösartige Tumore, die gegenüber einer Standardbehandlung refraktär oder nicht tolerierbar sind oder für die keine Standardbehandlung in Teil 1 verfügbar ist;
• Pathologisch bestätigter fortgeschrittener/inoperabler oder metastasierter Brustkrebs mit HER2-Überexpression, der mit einer oder mehreren vorherigen zielgerichteten HER2-Therapien in Kohorte A von Teil 2 fehlgeschlagen ist;
• Pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes/nicht resezierbares oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit HER2-Überexpression, das bei zwei oder mehr vorherigen zielgerichteten HER2-Therapien in Kohorte B von Teil 2 fehlgeschlagen ist.

Ausschlusskriterien

• Eine Behandlungsgeschichte von Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das Topoisomerase-I-Inhibitoren enthält;
• Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Eine größere Operation oder schwere Traumata in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen; Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Anti-Angiogenese-Therapie, Biotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Antitumortherapie in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen; Eine Geschichte der endokrinen Therapie innerhalb von 3 Wochen; Eine Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten;
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten drei Jahren (ausgenommen geheiltes nicht-melanozytäres Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und andere Malignome mit geringem bösartigem Potenzial, die ohne Behandlung wirksam kontrolliert wurden);
• Patienten mit symptomatischer ZNS-Metastasierung (z. B. zerebrales Ödem, das eine Glukokortikoidtherapie erfordert, oder fortschreitende ZNS-Metastasierung), ausgenommen vorherige zerebrale und meningeale Metastasen, die mit MRT als stabil bestätigt wurden, und ohne systematische Glukokortikoidtherapie;
• Nebenwirkungen der vorangegangenen Antitumorbehandlung haben sich noch nicht erholt (>Grad 2 in NCI-CTCAE 5.0, mit Ausnahme von Alopezie und Pigmentierung oder anderen Nebenwirkungen, die vom Prüfarzt als kein Sicherheitsrisiko eingestuft wurden);
• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: eine Krankengeschichte mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) (NYHA-Klassen II-IV) oder schwerer Herzrhythmusstörung; eine Anamnese von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; eine QTc-Verlängerung auf > 450 Millisekunden (ms) bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonie in der Krankengeschichte, die eine Glukokortikoidintervention benötigen, oder mit interstitieller Lungenerkrankung oder verdächtiger ILD durch bildgebende Erkennung beim Screening;
• Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis;
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, aktiver Hepatitis C (Antikörper-positiv mit HCV-RNA-positiv), aktiver Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen mit HBV-DNA-Titer über der Obergrenze des Referenzbereichs);
• Personen mit Begleiterkrankungen, die das toxikologische Risiko potenziell erhöhen;
• Bekannte Allergie gegen Proteinpräparate oder Proteinarzneimittel mit ähnlicher Struktur wie FDA022-BB05;
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Psychopharmaka-/Betäubungsmittelmissbrauch;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Probanden mit schlechter Compliance oder aus anderen Gründen nicht für diese Studie geeignet, wie vom Prüfarzt festgelegt.