En studie av FDA022-BB05 i försökspersoner med avancerade solida maligna tumörer

Inklusionskriterier

• Försökspersoner förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke;
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inom 28 dagar före första dosen
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Under screeningsperioden ska patienterna uppfylla följande krav: Absolut värde av neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, Trombocyter ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L (inga blodtransfusioner och ingen användning av CSF på 2 veckor ); Det internationellt standardiserade förhållandet (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN för levermetastaser; Serumkreatinin≤ 1,5×ULN，eller Ccr ≥60 mL/min beräknat med Cockcroft och Gaults formel;
• Företrädespersoner med mätbar lesion i del 1. och försökspersoner med minst en mätbar lesion i del 2;
• All akut toxicitet av tidigare antitumörbehandling eller kirurgi lindras till baslinjens svårighetsgrad eller NCI CTCAE version 5.0 ≤ 1;
• Kvalificerade fertila kvinnliga deltagare eller manliga deltagare med fertila kvinnliga sexpartners måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från studiestart till minst 6 månader efter den senaste behandlingen; Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
• Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/icke-opererbara eller metastaserande solida maligna tumörer som är motståndskraftiga mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig i del 1;
• Patologiskt bekräftad avancerad/icke-opererbar eller metastaserad bröstcancer med HER2-överuttryck som misslyckades med en eller flera tidigare HER2-riktad behandling i kohort A i del 2;
• Patologiskt bekräftat avancerat/icke-opererbart eller metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom med HER2-överuttryck som misslyckades med två eller flera tidigare HER2-riktad behandling i kohort B i del 2.

Exklusions kriterier

• En behandlingshistoria av antikropp-läkemedelskonjugat innehållande topoisomeras I-hämmare;
• Patienter med något av följande tillstånd före första dosen, inklusive, men inte begränsat till: En större operation eller allvarlig traumahistoria inom 4 veckor; En historia av kemoterapi, riktad terapi, anti-angiogenesterapi, bioterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan antitumörterapi inom 4 veckor; En historia av endokrin behandling inom 3 veckor; En historia av autolog stamcellstransplantation inom 3 månader;
• Försökspersoner med andra maligna tumörer under de senaste tre åren (exklusive botat icke-melanom hudbasalcellscancer, livmoderhalscancer in situ och andra maligniteter med låg maligna potential som effektivt har kontrollerats utan behandling);
• Försökspersoner med symptomatisk CNS-metastasering (till exempel hjärnödem som kräver glukokortikoiderbehandling, eller progressiv CNS-metastas), inte inklusive tidigare cerebral och meningeal metastas som bekräftats stabil med MRT och utan systematisk glukokortikoiderbehandling;
• Biverkningar från den tidigare antitumörbehandlingen har ännu inte återhämtat sig (>Grad 2 i NCI-CTCAE 5.0, med undantag för alopeci och pigmentering eller andra biverkningar som utredaren inte bedömde som någon säkerhetsrisk);
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive, men inte begränsande till: en medicinsk historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (NYHA klass II-IV) eller allvarlig hjärtarytmi; en medicinsk historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening; en QTc-förlängning till > 450 millisekund (ms) hos män och > 470 ms hos kvinnor.
• Försökspersoner med en medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD)/lunginflammation i behov av glukokortikoider intervention, eller med interstitiell lungsjukdom, eller misstänkt ILD genom avbildningsdetektion vid screening;
• Försökspersoner med någon okontrollerad aktiv infektion inom 1 vecka före första dosen;
• Försökspersoner med positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit C (antikroppspositiv med HCV RNA-positiv), aktiv hepatit B (positivt hepatit B-virusytantigen med HBV-DNA-titer högre än den övre gränsen för referensintervallet);
• Försökspersoner med samtidig sjukdom som potentiellt ökar den toxikologiska risken;
• Känd allergi mot proteinpreparat eller något proteinläkemedel med liknande struktur som FDA022-BB05;
• Försökspersoner med en historia av alkoholmissbruk eller psykotropa/narkotiska droger;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Försökspersoner med dålig följsamhet eller inte lämpade för denna studie enligt utredarens bedömning på grund av andra skäl.