Badanie FDA022-BB05 u pacjentów z zaawansowanymi litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• W okresie skriningu chorzy powinni spełniać następujące wymagania: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak przetaczania krwi i niestosowania płynu mózgowo-rdzeniowego przez 2 tyg. ); Międzynarodowo znormalizowany współczynnik (INR), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN, AspAT/ALT ≤ 5 × GGN dla przerzutów do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub Ccr ≥60 ml/min obliczone według wzoru Cockcrofta i Gaulta;
• Preferowani pacjenci z mierzalną zmianą chorobową w Części 1 i pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą chorobową w Części 2;
• Cała ostra toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub zabiegu chirurgicznego zostaje złagodzona do poziomu wyjściowego lub wersji NCI CTCAE 5.0 ≤ 1;
• Kwalifikujące się płodne uczestniczki lub uczestnicy płci męskiej mający płodne partnerki seksualne muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia badania do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zabiegu; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie zaawansowane/nieoperacyjne lub przerzutowe lite nowotwory złośliwe, które są oporne na standardowe leczenie lub których nie można tolerować, lub dla których standardowe leczenie nie jest dostępne w części 1;
• Potwierdzony patologicznie zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi z nadekspresją HER2, który nie powiódł się po zastosowaniu jednej lub kilku wcześniejszych terapii ukierunkowanych na HER2 w kohorcie A części 2;
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z nadekspresją HER2, który nie powiódł się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach ukierunkowanych na HER2 w kohorcie B części 2.

Kryteria wyłączenia

• Historia leczenia koniugatu przeciwciało-lek zawierającego inhibitory topoizomerazy I;
• Pacjenci z jednym z następujących stanów przed pierwszą dawką, w tym między innymi: Poważna operacja lub historia ciężkich urazów w ciągu 4 tygodni; Historia chemioterapii, terapii celowanej, terapii antyangiogenezy, bioterapii, immunoterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni; Historia terapii hormonalnej w ciągu 3 tygodni; Historia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy;
• Osoby z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich trzech lat (z wyłączeniem wyleczonego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych o niskim potencjale złośliwości, które zostały skutecznie opanowane bez leczenia);
• Osoby z objawowymi przerzutami do OUN (na przykład obrzęk mózgu wymagający leczenia glikokortykosteroidami lub postępujące przerzuty do OUN), z wyłączeniem wcześniejszych przerzutów do mózgu i opon mózgowych, które potwierdzono za pomocą MRI jako stabilne i bez systematycznej terapii glikokortykosteroidami;
• Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego jeszcze nie ustąpiły (>Stopień 2 w NCI-CTCAE 5.0, z wyjątkiem łysienia i pigmentacji lub innych działań niepożądanych, które badacz nie ocenił jako zagrażające bezpieczeństwu);
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową, w tym, ale nie ograniczając się do: historii medycznej objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF) (klasy NYHA II-IV) lub poważnej arytmii serca; historia choroby zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; wydłużenie odstępu QTc do > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym interwencji glukokortykoidami lub ze śródmiąższową chorobą płuc lub podejrzaną śródmiąższową chorobą płuc wykrytą podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;
• Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał z dodatnim wynikiem HCV RNA), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z mianem HBV-DNA wyższym niż górna granica zakresu referencyjnego);
• Osoby ze współistniejącą chorobą potencjalnie zwiększającą ryzyko toksykologiczne;
• Znana alergia na preparat białkowy lub jakikolwiek lek białkowy o strukturze podobnej do FDA022-BB05;
• Osoby z historią nadużywania alkoholu lub środków psychotropowych/narkotycznych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci ze słabą zgodnością lub nienadający się do tego badania, jak ustalił badacz z innych powodów.