Une étude de FDA022-BB05 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration

• Les sujets comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la première dose
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Pendant la période de dépistage, les patients doivent répondre aux exigences suivantes : valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusions sanguines et pas d'utilisation de LCR en 2 semaines ); Le rapport international normalisé (INR), le temps de prothrombine (PT) et le temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN, AST/ALT ≤ 5 × LSN pour les métastases hépatiques ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou Ccr ≥ 60 ml/min calculée par la formule de Cockcroft et Gault ;
• Sujets préférentiels avec lésion mesurable dans la partie 1. et sujets avec au moins une lésion mesurable dans la partie 2 ;
• Toute toxicité aiguë d'un traitement antitumoral ou d'une intervention chirurgicale antérieurs est soulagée jusqu'à la gravité de base ou NCI CTCAE version 5.0 ≤ 1 ;
• Les participantes fertiles éligibles ou les participants masculins ayant des partenaires sexuelles féminines fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après le dernier traitement ; Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Tumeurs malignes solides avancées/non résécables ou métastatiques confirmées histopathologiquement ou cytologiquement, réfractaires ou intolérables au traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible dans la partie 1 ;
• Cancer du sein avancé/non résécable ou métastatique confirmé pathologiquement avec surexpression de HER2 qui a échoué avec un ou plusieurs traitements ciblant HER2 antérieurs dans la cohorte A de la partie 2 ;
• Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé/non résécable ou métastatique confirmé pathologiquement avec surexpression de HER2 qui a échoué avec au moins deux traitements antérieurs ciblant HER2 dans la cohorte B de la partie 2.

Critère d'exclusion

• Un historique de traitement du conjugué anticorps-médicament contenant des inhibiteurs de la topoisomérase I ;
• Sujets présentant l'une des conditions suivantes avant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter : une opération majeure ou des antécédents de traumatisme grave dans les 4 semaines ; Antécédents de chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie anti-angiogenèse, biothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou autre thérapie anti-tumorale dans les 4 semaines ; Une histoire de thérapie endocrinienne dans les 3 semaines ; Antécédents de greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois ;
• Sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des trois dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané non mélanome guéri, du carcinome cervical in situ et d'autres tumeurs malignes à faible potentiel malin qui ont été efficacement contrôlées sans traitement) ;
• Sujets présentant des métastases symptomatiques du SNC (par exemple, un œdème cérébral nécessitant une thérapie aux glucocorticoïdes ou une métastase progressive du SNC), à l'exclusion des métastases cérébrales et méningées antérieures confirmées stables par IRM et sans thérapie systématique aux glucocorticoïdes；
• Les effets indésirables du traitement antitumoral précédent ne se sont pas encore rétablis (> Grade 2 dans NCI-CTCAE 5.0, à l'exception de l'alopécie et de la pigmentation ou d'autres effets indésirables jugés sans risque pour la sécurité par l'investigateur) ;
• Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : des antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classes II-IV de la NYHA) ou d'arythmie cardiaque grave ; des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage ; un allongement du QTc à > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes.
• Sujets ayant des antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie nécessitant une intervention de glucocorticoïdes, ou avec une maladie pulmonaire interstitielle, ou une MPI suspecte par détection par imagerie lors du dépistage ;
• Sujets présentant une infection active non contrôlée dans la semaine précédant la première dose ;
• Sujets avec des anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite C active (anticorps positifs avec ARN du VHC positif), une hépatite B active (antigène de surface du virus de l'hépatite B positif avec un titre d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la plage de référence) ;
• Sujets présentant une maladie concomitante augmentant potentiellement le risque toxicologique；
• Allergie connue à la préparation de protéines ou à tout médicament protéique ayant une structure similaire à FDA022-BB05 ;
• Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou d'abus de drogues psychotropes/narcotiques ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Sujets avec une mauvaise observance, ou ne convenant pas à cette étude, tel que déterminé par l'investigateur pour d'autres raisons.