Исследование FDA022-BB05 у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения

• Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 28 дней до первой дозы
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• В период скрининга пациенты должны соответствовать следующим требованиям: абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л (не переливать кровь и не использовать ликвор в течение 2 недель). ); Международное стандартизированное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН, АСТ/АЛТ ≤ 5 × ВГН при метастазах в печень; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или Ccr ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта;
• Предпочтительные субъекты с измеримым поражением в Части 1 и субъекты с по крайней мере одним измеримым поражением в Части 2;
• Вся острая токсичность предыдущего противоопухолевого лечения или хирургического вмешательства снижается до исходной тяжести или версии NCI CTCAE 5.0 ≤ 1;
• Приемлемые фертильные участники-женщины или участники-мужчины с фертильными сексуальными партнерами-женщинами должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с начала исследования и до истечения как минимум 6 месяцев после последнего лечения; Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления.
• Гистопатологически или цитологически подтвержденные распространенные/нерезектабельные или метастатические солидные злокачественные опухоли, которые не поддаются стандартному лечению или не переносятся им, или для которых стандартное лечение не доступно в Части 1;
• Патологически подтвержденный прогрессирующий/нерезектабельный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2, который оказался неэффективным при одной или нескольких предшествующих таргетных HER2-терапиях в когорте А части 2;
• Патологически подтвержденная распространенная/нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения с гиперэкспрессией HER2, которая не удалась при двух или более предшествующих таргетных HER2-терапиях в когорте B части 2.

Критерий исключения

• История лечения конъюгатом антитело-лекарство, содержащим ингибиторы топоизомеразы I;
• Субъекты с одним из следующих состояний до введения первой дозы, включая, помимо прочего: крупную операцию или тяжелую травму в анамнезе в течение 4 недель; История химиотерапии, таргетной терапии, антиангиогенной терапии, биотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии в течение 4 недель; Эндокринная терапия в анамнезе в течение 3 недель; История трансплантации аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев;
• Субъекты с другими злокачественными опухолями за последние три года (не включая излеченную немеланомную базальноклеточную карциному кожи, карциному шейки матки in situ и другие злокачественные новообразования с низким злокачественным потенциалом, которые эффективно контролировались без лечения);
• Субъекты с симптоматическими метастазами в ЦНС (например, отек головного мозга, требующий терапии глюкокортикоидами, или прогрессирующими метастазами в ЦНС), не включая предшествующие метастазы в головной мозг и мозговые оболочки, стабильность которых подтверждена с помощью МРТ и без систематической терапии глюкокортикоидами;
• Побочные реакции от предшествующего противоопухолевого лечения еще не исчезли (> степень 2 по NCI-CTCAE 5.0, за исключением алопеции и пигментации или других побочных реакций, которые исследователь оценил как не представляющие риска для безопасности);
• Субъекты с клинически значимым сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием, включая, но не ограничиваясь ими: наличие в анамнезе симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (классы II-IV по NYHA) или серьезной сердечной аритмии; наличие в анамнезе инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга; удлинение интервала QTc до > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 мс у женщин.
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонией в анамнезе, нуждающиеся во вмешательстве глюкокортикоидов, или с интерстициальным заболеванием легких, или с подозрением на ИЗЛ при обнаружении изображений при скрининге;
• Субъекты с любой неконтролируемой активной инфекцией в течение 1 недели до первой дозы;
• Субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом С (положительные антитела с положительной РНК ВГС), активный гепатит В (положительный поверхностный антиген вируса гепатита В с титром ДНК ВГВ выше верхнего предела референтного диапазона);
• Субъекты с сопутствующим заболеванием, потенциально увеличивающим токсикологический риск;
• Известная аллергия на белковый препарат или любой белковый препарат со структурой, аналогичной FDA022-BB05;
• Субъекты со злоупотреблением алкоголем или психотропными / наркотическими средствами в анамнезе;
• Беременные или кормящие женщины;
• Субъекты с плохой комплаентностью или не подходящие для этого исследования, как это определено исследователем по другим причинам.