FDA022-BB05-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

• Koehenkilöt ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen ja osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Seulontajakson aikana potilaiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset: neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoja eikä aivo-selkäydinnestettä 2 viikkoon ); Kansainvälisesti standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN maksametastaaseille; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ， tai Ccr ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla;
• Ensisijaiset koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva leesio osassa 1, ja koehenkilöt, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio osassa 2;
• Kaikki aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon tai leikkauksen akuutti toksisuus lievennetään lähtötason vakavuusasteeseen tai NCI CTCAE -versioon 5.0 ≤ 1;
• Tukikelpoisten hedelmällisten naispuolisten osallistujien tai miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällinen naispuolinen seksikumppani, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aloittamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet/leikkauskelvottomat tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joita ei voida sietää tavanomaisella hoidolla tai joille osassa 1 ei ole saatavilla standardihoitoa;
• Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä, jossa on HER2:n yli-ilmentymistä, joka epäonnistui yhdellä tai useammalla aikaisemmalla HER2-kohdennettulla hoidolla osan 2 kohortissa A;
• Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, jossa on HER2:n yli-ilmentymistä, joka epäonnistui kahdella tai useammalla aikaisemmalla HER2-kohdennettulla hoidolla osan 2 kohortissa B.

Poissulkemiskriteerit

• Topoisomeraasi I:n estäjiä sisältävän vasta-aine-lääkekonjugaatin hoitohistoria;
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen: suuri leikkaus tai vakava traumahistoria 4 viikon sisällä; kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, angiogeneesiä estävää hoitoa, bioterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä; Endokriinisen hoidon historia 3 viikon sisällä; Autologisten kantasolujen siirtohistoria 3 kuukauden sisällä;
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten kolmen vuoden aikana (ei sisällä parannettua ei-melanoomaa ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita pahanlaatuisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on vähäinen pahanlaatuisuus ja jotka on saatu tehokkaasti hallintaan ilman hoitoa);
• Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston etäpesäke (esimerkiksi glukokortikoidihoitoa vaativa aivoturvotus tai etenevä keskushermoston etäpesäke), jotka eivät sisällä aiempaa aivo- ja aivokalvon etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu stabiiliksi magneettikuvauksella ja ilman systemaattista glukokortikoidihoitoa.
• Edellisen kasvaimia ehkäisevän hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä toipuneet (> NCI-CTCAE 5.0:n luokka 2, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota tai muita haittavaikutuksia, joita tutkija ei katsonut turvallisuusriskiksi);
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (NYHA-luokat II-IV) tai vakava sydämen rytmihäiriö; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; QTc-ajan pidentyminen > 450 millisekuntiin (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla.
• Potilaat, joilla on anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, jotka tarvitsevat glukokortikoidihoitoa, tai joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai epäilyttävä ILD kuvantamalla seulonnassa;
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, aktiivinen hepatiitti C (vasta-ainepositiivinen HCV-RNA-positiivisella), aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni, jonka HBV-DNA-tiitteri on korkeampi kuin vertailualueen yläraja);
• Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus, mikä saattaa lisätä toksikologista riskiä；
• Tunnettu allergia proteiinivalmisteelle tai mille tahansa proteiinilääkkeelle, jolla on samanlainen rakenne kuin FDA022-BB05;
• Aiheet, joilla on ollut alkoholin tai psykotrooppisten/huumausaineiden väärinkäyttöä;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Koehenkilöt, joiden hoitomyöntyvyys on huono tai jotka eivät sovi tähän tutkimukseen, kuten tutkija on määritellyt muista syistä.