Um estudo de FDA022-BB05 em indivíduos com tumores malignos sólidos avançados

Critério de inclusão

• Os sujeitos entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ 50% dentro de 28 dias antes da primeira dose
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 ou 1.
• Esperança de vida ≥ 3 meses;
• Durante o período de triagem, os pacientes devem atender aos seguintes requisitos: Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusões de sangue e sem uso de LCR em 2 semanas ); A relação padronizada internacionalmente (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN, AST/ALT ≤ 5 × LSN para metástase hepática; Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN，ou Ccr ≥60 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault;
• Sujeitos preferenciais com lesão mensurável na Parte 1. e sujeitos com pelo menos uma lesão mensurável na Parte 2;
• Toda toxicidade aguda de tratamento antitumoral ou cirurgia anterior é aliviada até a gravidade basal ou NCI CTCAE versão 5.0 ≤ 1;
• Participantes elegíveis do sexo feminino ou participantes do sexo masculino com parceiras sexuais férteis devem concordar em usar um método eficaz de contracepção desde o início do estudo até pelo menos 6 meses após o último tratamento; Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Tumores malignos sólidos avançados/irressecáveis ​​ou metastáticos confirmados histopatologicamente ou citologicamente que são refratários ou intoleráveis ​​com o tratamento padrão, ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível na Parte 1;
• Câncer de mama avançado/irressecável ou metastático confirmado patologicamente com superexpressão de HER2 que falhou com uma ou mais terapias direcionadas a HER2 anteriores na Coorte A da Parte 2;
• Adenocarcinoma avançado/irressecável ou metastático da junção gastroesofágica ou gástrica patologicamente confirmado com superexpressão de HER2 que falhou com duas ou mais terapias direcionadas a HER2 anteriores na Coorte B da Parte 2.

Critério de exclusão

• Uma história de tratamento de conjugado anticorpo-droga contendo inibidores da topoisomerase I;
• Indivíduos com uma das seguintes condições antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a: Uma grande operação ou histórico de trauma grave dentro de 4 semanas; Uma história de quimioterapia, terapia direcionada, terapia antiangiogênica, bioterapia, imunoterapia, radioterapia ou outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas; Uma história de terapia endócrina dentro de 3 semanas; Uma história de transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses;
• Indivíduos com outros tumores malignos nos últimos três anos (não incluindo carcinoma basocelular da pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ e outras malignidades de baixo potencial maligno que foram efetivamente controladas sem tratamento);
• Indivíduos com metástases sintomáticas do SNC (por exemplo, edema cerebral que requer terapia com glicocorticóides ou metástase progressiva do SNC), não incluindo metástase cerebral e meníngea prévia confirmada como estável com ressonância magnética e sem terapia sistemática com glicocorticóides;
• As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não se recuperaram (>Grau 2 em NCI-CTCAE 5.0, com exceção de alopecia e pigmentação ou outras reações adversas consideradas sem risco de segurança pelo investigador);
• Indivíduos com doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a: histórico médico de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) sintomática (classes II-IV da NYHA) ou arritmia cardíaca grave; um histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem; um prolongamento do QTc para > 450 milissegundos (ms) em homens e > 470 ms em mulheres.
• Indivíduos com histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonia com necessidade de intervenção com glicocorticóides, ou com doença pulmonar intersticial, ou DPI suspeita por detecção de imagem na triagem;
• Indivíduos com qualquer infecção ativa não controlada dentro de 1 semana antes da primeira dose;
• Indivíduos com anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ativa (anticorpo positivo com HCV RNA positivo), hepatite B ativa (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo com título de HBV-DNA superior ao limite superior do intervalo de referência);
• Indivíduos com doença concomitante potencialmente aumentando o risco toxicológico;
• Alergia conhecida a preparação de proteína ou qualquer droga de proteína com estrutura semelhante ao FDA022-BB05;
• Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou abuso de drogas psicotrópicas/narcóticas;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Indivíduos com baixa adesão ou não adequados para este estudo, conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos.