En studie av FDA022-BB05 hos personer med avanserte solide ondartede svulster

Inklusjonskriterier

• Forsøkspersonene forstår fullt ut og deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % innen 28 dager før første dose
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• I løpet av screeningsperioden skal pasientene oppfylle følgende krav: Absolutt verdi av nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L, Blodplater ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusjoner og ingen bruk av CSF på 2 uker ); Det internasjonalt standardiserte forholdet (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN for levermetastaser; Serumkreatinin≤ 1,5×ULN，eller Ccr ≥60 mL/min beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen;
• Preferansepersoner med målbar lesjon i del 1. og forsøkspersoner med minst én målbar lesjon i del 2;
• All akutt toksisitet av tidligere antitumorbehandling eller kirurgi er lettet til baseline alvorlighetsgrad eller NCI CTCAE versjon 5.0 ≤ 1;
• Kvalifiserte fertile kvinnelige deltakere eller mannlige deltakere med fertile kvinnelige seksualpartnere må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra studiestart til minst 6 måneder etter siste behandling; Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
• Histopatologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/ikke-opererbare eller metastatiske solide maligne svulster som er refraktære eller utålelige med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for i del 1;
• Patologisk bekreftet avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft med HER2-overekspresjon som mislyktes med en eller flere tidligere HER2-målrettet behandling i kohort A i del 2;
• Patologisk bekreftet avansert/ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom med HER2-overekspresjon som mislyktes med to eller flere tidligere HER2-målrettet behandling i kohort B i del 2.

Eksklusjonskriterier

• En behandlingshistorie av antistoff-legemiddelkonjugat som inneholder topoisomerase I-hemmere;
• Personer med en av følgende tilstander før første dose, inkludert, men ikke begrenset til: En større operasjon eller alvorlig traumehistorie innen 4 uker; En historie med kjemoterapi, målrettet terapi, anti-angiogeneseterapi, bioterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen antitumorterapi innen 4 uker; En historie med endokrin terapi innen 3 uker; En historie med autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder;
• Personer med andre ondartede svulster i løpet av de siste tre årene (ikke inkludert kurert ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og andre maligniteter med lavt malignt potensiale som har blitt effektivt kontrollert uten behandling);
• Personer med symptomatisk CNS-metastaser (for eksempel cerebralt ødem som krever glukokortikoiderbehandling, eller progressiv CNS-metastase), ikke inkludert tidligere cerebral og meningeal metastase som er bekreftet stabil med MR og uten systematisk glukokortikoiderbehandling;
• Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandlingen har ennå ikke kommet seg (>Grad 2 i NCI-CTCAE 5.0, med unntak av alopecia og pigmentering eller andre bivirkninger som etterforskeren ikke har vurdert som noen sikkerhetsrisiko);
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: en medisinsk historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi; en medisinsk historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening; en QTc-forlengelse til > 450 millisekund (ms) hos menn og > 470 ms hos kvinner.
• Personer med en medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD)/lungebetennelse som trenger glukokortikoider intervensjon, eller med interstitiell lungesykdom, eller mistenkelig ILD ved bildediagnostikk ved screening;
• Personer med ukontrollert aktiv infeksjon innen 1 uke før første dose;
• Personer med positivt humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff, aktiv hepatitt C (antistoffpositiv med HCV RNA-positiv), aktiv hepatitt B (positivt hepatitt B-virusoverflateantigen med HBV-DNA-titer høyere enn den øvre grensen for referanseområdet);
• Personer med samtidig sykdom som potensielt øker toksikologisk risiko;
• Kjent allergi mot proteinpreparater eller et hvilket som helst proteinmedikament med lignende struktur som FDA022-BB05;
• Personer med en historie med alkoholmisbruk eller psykotropisk/narkotisk narkotikamisbruk;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Forsøkspersoner med dårlig etterlevelse, eller som ikke er egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren på grunn av andre årsaker.