Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčebné účinky bisoprololu a verapamilu u symptomatických pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (TEMPO II)

17. března 2025 aktualizováno: Morten Steen Kvistholm Jensen

Cíl: Porovnat léčebné účinky Bisoprololu a Verapamilu u 140 pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií. Celkovým klinickým účelem je snížit symptomatickou zátěž a arytmické komplikace.

Východiska: Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je charakterizována hypertrofií stěny levé komory a hyperkontraktovaným stavem sarkomer. Tím se zúží dutina levé komory, ale i když se zvýší levá ejekční frakce, zdvihový objem a srdeční výdej nelze plně kompenzovat. Projevy onemocnění mohou být mírné nebo se v raném věku rozvinout do závažných funkčních omezení a devastujících komplikací. Nejčastějšími příznaky jsou dušnost, bolest na hrudi, bušení srdce a synkopa, u pacientů hrozí supraventrikulární a ventrikulární arytmie. Arytmie a náhlá srdeční smrt mohou předcházet symptomům srdečního selhání. Pacienti se symptomatickou HCM jsou zpočátku léčeni betablokátory a blokátory kalciových kanálů. Existují však omezené důkazy podporující účinnost této doporučené léčby u HCM.

Metody: Studie je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Pacienti jsou randomizováni do tří 35denních léčebných období bisoprololem, verapamilem a placebem. Každé léčebné období zahrnuje 7denní období titrace nahoru, 21denní období cílové dávky a 7denní období titrace směrem dolů. Mezi léčebnými obdobími je povolena pauza v léčbě 1-30 dní. Koncový bod bude vyhodnocen v den 21 +/- 4 dny. Pacienti budou hodnoceni kardiopulmonálním zátěžovým testem, echokardiografií, 7denním Holterovým monitorováním, biomarkery a dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Podskupina pacientů bude také hodnocena pomocí magnetické rezonance srdce.

Hypotézy: Mezi léčbou Bisoprololem a Verapamilem budou analyzovány tři stejné nezávislé parametry primárního účinku:

  1. Výskyt nesetrvávající ventrikulární tachykardie (NSVT) se mezi léčbou u pacientů s neobstrukční HCM liší.
  2. Časový integrál rychlosti výtokového traktu levé komory (LVOT) se mezi léčbou u pacientů s HCM bez obstrukcí liší.
  3. Maximální spotřeba kyslíku (VO2 max) se u pacientů s HCM bez obstrukcí liší.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Louise Bjerregaard
  • Telefonní číslo: 004540429833
  • E-mail: lbjer@clin.au.dk

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Nábor
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Morten SK Jensen
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Steen H Poulsen
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Nábor
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Dánsko, 8800
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Kontakt:
          • Erik S Nielsen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let

  • Maximální tloušťka stěny ≥ 15 mm nesouvisející s hypertenzí, onemocněním chlopní nebo onemocněním střádání. A jeden z následujících:

    1. New York Heart Association - funkční třída (NYHA) ≥ II
    2. Anamnéza třídy NYHA ≥ II před léčbou BB nebo CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l nebo BNP>100ng/l/>29nmol/l
    4. Netrvalá VT (>120 min-1, ≥3 cykly) dokumentovaná během posledních 2 let screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Gradient LVOT >30 mmHg v klidu nebo během Valsalvova manévru po vysazení BB nebo CCB
  • Předchozí anamnéza gradientu LVOT > 30 mmHg v klidu, během cvičení nebo během Valsalvova manévru.
  • Permanentní fibrilace síní
  • Permanentní stimulace pravé komory
  • Předchozí intolerance na bisoprolol (BB) nebo verapamil (CCB)
  • Známá přítomná obstrukční koronární nemoc (předchozí perkutánní koronární intervence je akceptována)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Fertilní ženy (<50 let), které jsou těhotné (pozitivní plazma-HCG), kojící nebo neužívající antikoncepční prostředky.
  • Významné selhání jater
  • Těžké onemocnění chlopní
  • Bradykardie (40 úderů za minutu)
  • Hypotenze (systolická <100 mmHg)
  • Další významná komorbidita nebo rizika spojená s vysazením BB nebo CCB po individuálním posouzení vyšetřovateli.
  • Neschopnost rozumět informacím o pacientovi intelektuálně nebo jazykově
  • Nelze provést zátěžový test.
  • Neschopný mluvit a/nebo rozumět dánsky.

Další vylučovací kritéria pro dílčí studii CMR:

  • Implantovatelný kardioverter defibrilátor (jakýkoli druh)
  • Kardiostimulátor (jakýkoli druh)
  • Kovové implantáty rády ovlivňují kvalitu obrazu
  • Kovové implantáty, které představují riziko při CMR
  • Neschopnost vyrovnat se s pobytem ve skeneru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: Placebo

1. týden: titrace s jednou kapslí denně, až do maximální dávky tři kapsle/den.

2-4. týden: léčba v ustáleném stavu s maximální tolerovanou dávkou.

5. týden: downtitrace

Ostatní jména:
  • Placebo perorální kapsle
Aktivní komparátor: Verapamil
Maximální tolerovatelná dávka (až 360 mg za den)
Lék: Verapamil

1. týden: uptitrace 120 mg kapslí denně až do maximální dávky 360 mg/den.

2-4. týden: léčba v ustáleném stavu s maximální tolerovanou dávkou.

5. týden: downtitrace

Ostatní jména:
  • Isoptin retard 240 MG
  • Verapamil hydrochlorid 240 mg
Aktivní komparátor: Bisoprolol
Maximální tolerovatelná dávka (až 7,5 mg za den)
Lék: Bisoprolol

1. týden: uptitrace s 2,5 mg kapsle denně, až do maximální dávky 7,5 mg/den.

2-4. týden: léčba v ustáleném stavu s maximální tolerovanou dávkou.

5. týden: downtitrace

Ostatní jména:
  • Bisoprolol "Krka" 2,5 MG
  • Bisoprolol fumarát 2,5 MG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální spotřeba kyslíku (VO2 max)
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny VO2 max odhadované během testu kardiopulmonální zátěže
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Enddiastolický objem levé komory (LVvol)
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny enddiastolického objemu (LVvol) odhadnuté během MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Výskyt neudržované ventrikulární tachykardie (NSVT
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 + 7 dní v každém léčebném rameni
Změny NSVT odhadnuté během monitorování EKG
Změny budou vyhodnoceny v den 21 + 7 dní v každém léčebném rameni

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny v KCCQ hodnocené klinickým hodnocením
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Třída Kanadské kardiovaskulární společnosti (CCS).
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny ve třídě CCS hodnocené klinickým hodnocením
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Pro-BNP/BNP
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny hladiny Pro-BNP/BNP ve vzorku krve
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Vysoce citlivý troponin I / troponin T
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny hladiny vysoce citlivého troponinu I/troponinu T ve vzorku krve
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Metabolický ekvivalent úkolu (MET)
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny MET měřené během kardiopulmonálního zátěžového testu
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Doba rekonvalescence
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Změny v době zotavení měřené během testu kardiopulmonální zátěže
Změny budou vyhodnoceny v den 21 v každém léčebném rameni
Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny ve třídě NYHA hodnocené klinickým hodnocením
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
VO2 max Anaerobní práh
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny VO2 max na anaerobním prahu měřené během testu kardiopulmonální zátěže
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Procento předpokládané VO2 max
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny v procentech předpokládané VO2 max měřené během testu kardiopulmonální zátěže
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Ventilační ekvivalent pro oxid uhličitý VE/VCO2
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny VE/VCO2 měřené během kardiopulmonálního zátěžového testu
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Echokardiografický enddiastolický rozměr levé komory
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny koncového diastolického rozměru levé komory měřené během echokardiografie
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Echokardiografické globální podélné napětí (GLS) pro funkci LK
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny GLS měřené během echokardiografie
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Echokardiografický výtokový trakt levé komory – time velocity intergral (LVOT VTI) pro funkci LK
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny LVOT VTI měřené během echokardiografie
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Echokardiografický rozměr levé síně
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny rozměru levé síně měřené během echokardiografie
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Epizody fibrilace síní (AFIB) na Holterově monitorování
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 + 7 dní v každém léčebném rameni
Změny v epizodách AFIB měřené během Holterova monitorování
Změny budou vyhodnoceny v den 21 + 7 dní v každém léčebném rameni
Počet komorových ektopických tepů při Holterově monitorování
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny v den 21 + 7 dní v každém léčebném rameni
Změny v počtu komorových ektopických tepů měřených během Holterova monitorování
Změny budou vyhodnoceny v den 21 + 7 dní v každém léčebném rameni
Systolická funkce levé komory na MRI srdce
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny systolické funkce levé komory na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Rozměry pravé komory na MRI srdce
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny rozměrů pravé komory na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Systolická funkce pravé komory na MRI srdce
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny systolické funkce pravé komory na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Zdvihový objem (průtok aortou) na MRI srdce
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny tepového objemu (průtok aortou) na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Průtok koronárním sinusem na MRI srdce
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny průtoku koronárním sinusem na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Rozměr dolní a horní kavální žíly na MRI srdce
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny v rozměru dolní a horní kavální žíly na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Rozměr levé síně na srdeční MRI
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny rozměru levé síně na MRI srdce
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Pohlavně specifické analýzy výsledků měření
Časové okno: Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni
Změny v měření výsledků mezi muži a ženami
Změny budou vyhodnoceny 21. den v každém léčebném rameni

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozměry levé komory
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Systolická funkce levé komory
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Rozměry pravé komory
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Systolická funkce pravé komory
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Zdvihový objem (aortální průtok)
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Koronární sinusový tok
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Dimenze dolní a horní kavální žíly
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
Rozměr levé síně
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi
End-diastolický objem levé komory
Časové okno: 21. den v každé léčebné větvi
Na MRI srdce
21. den v každé léčebné větvi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Spolupracovníci

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit