Лечебные эффекты бисопролола и верапамила у пациентов с симптомами необструктивной гипертрофической кардиомиопатии (TEMPO II)
5 декабря 2022 г. обновлено: Morten Steen Kvistholm Jensen
Цель: сравнить эффективность лечения бисопрололом и верапамилом у 140 пациентов с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Общей клинической целью является снижение симптоматической нагрузки и аритмических осложнений.
Актуальность: Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) характеризуется гипертрофией стенки левого желудочка и гиперконтракцией саркомеров. Это сужает полость левого желудочка, но хотя фракция выброса левого желудочка увеличивается, ударный объем и сердечный выброс не могут быть полностью компенсированы. Проявления заболевания могут быть легкими или перерасти в тяжелые функциональные ограничения и разрушительные осложнения в раннем возрасте. Одышка, боль в груди, учащенное сердцебиение и обмороки являются наиболее распространенными симптомами, и пациенты подвержены риску наджелудочковых и желудочковых аритмий. Аритмии и внезапная сердечная смерть могут предшествовать симптомам сердечной недостаточности. Пациентов с симптоматической ГКМП первоначально лечат бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов. Тем не менее, существует ограниченное количество доказательств, подтверждающих эффективность этого рекомендованного в руководствах лечения ГКМП.
Методы: исследование представляет собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Пациентов рандомизируют на три 35-дневных периода лечения бисопрололом, верапамилом и плацебо. Каждый период лечения включает 7-дневный период повышения дозы, 21-дневный период целевой дозы и 7-дневный период снижения дозы. Между курсами лечения 1-30 дней допускается перерыв в лечении. Конечная точка будет оцениваться на 21 день +/- 4 дня. Пациентов будут оценивать с помощью кардиопульмонального теста с физической нагрузкой, эхокардиографии, 7-дневного холтеровского мониторирования, биомаркеров и опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ). Подгруппа пациентов также будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии сердца.
Гипотезы: будут проанализированы три равных независимых параметра первичного эффекта между лечением бисопрололом и верапамилом:
- Частота возникновения неустойчивой желудочковой тахикардии (НУЖТ) различна в зависимости от лечения пациентов с необструктивной ГКМП.
- Интеграл скорости во времени (VTI) выходного тракта левого желудочка (LVOT) отличается в зависимости от лечения пациентов с необструктивной ГКМП.
- Максимальное потребление кислорода (VO2 max) различается в зависимости от лечения пациентов с необструктивной ГКМП.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
140
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Morten SK Jensen
- Номер телефона: 004540145482
- Электронная почта: morten.jensen@rm.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Louise Bjerregaard
- Номер телефона: 004540429833
- Электронная почта: lbjer@clin.au.dk
Места учебы
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Рекрутинг
- Department of Cardiology, Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Morten SK Jensen
- Номер телефона: 004540145482
- Электронная почта: morten.jensen@rm.dk
-
Контакт:
- Louise Bjerregaard
- Номер телефона: 004540429833
- Электронная почта: lbjer@clin.au.dk
-
Главный следователь:
- Morten SK Jensen
-
Младший исследователь:
- Steen H Poulsen
-
Младший исследователь:
- Louise Bjerregaard
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Rigshospital
-
Frederiksberg, Дания, 2000
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Bispebjerg Hospital
-
Контакт:
- Jens J Thune
-
Hellerup, Дания, 2900
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Gentofte University Hospital
-
Контакт:
- Alex Christensen
-
Odense, Дания, 5000
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
Контакт:
- Lotte Saaby
-
Roskilde, Дания, 4000
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Zealand University Hospital
-
Контакт:
- Martin Snoer
-
Viborg, Дания, 8800
- Еще не набирают
- Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
-
Контакт:
- Erik S Nielsen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
Максимальная толщина стенки ≥ 15 мм, не связанная с гипертонией, заболеваниями клапанов или болезнями накопления. И одно из следующего:
- Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация — функциональный класс (NYHA) ≥ II
- Наличие в анамнезе класса NYHA ≥ II до лечения ББ или БКК.
- Pro-BNP>300 нг/л/35>нмоль/л или BNP>100 нг/л/>29 нмоль/л
- Неустойчивая ЖТ (>120 мин-1, ≥3 циклов), зарегистрированная в течение последних 2 лет скрининга
Критерий исключения:
- Фракция выброса левого желудочка < 50%
- Градиент ВТЛЖ >30 мм рт.ст. в покое или во время пробы Вальсальвы после отмены ББ или БКК соответственно
- В анамнезе градиент ВОЛЖ > 30 мм рт. ст. в покое, во время физической нагрузки или пробы Вальсальвы.
- Постоянная мерцательная аритмия
- Постоянная правожелудочковая стимуляция
- Предыдущая непереносимость бисопролола (BB) или верапамила (CCB)
- Известное настоящее обструктивное заболевание коронарных артерий (допустимо предшествующее чрескожное коронарное вмешательство)
- рСКФ < 60 мл/мин
- Фертильные женщины (<50 лет), беременные (положительный анализ плазмы-ХГЧ), кормящие грудью или не принимающие противозачаточные средства.
- Значительная печеночная недостаточность
- Тяжелая клапанная болезнь
- Брадикардия (40 ударов в минуту)
- Гипотензия (систолическое <100 мм рт.ст.)
- Другие серьезные сопутствующие заболевания или риски, связанные с прекращением приема BB или CCB после индивидуального суждения исследователей.
- Неспособность понять информацию о пациенте интеллектуально или лингвистически
- Невозможно выполнить нагрузочный тест.
- Не может говорить и/или понимать по-датски.
Дополнительные критерии исключения для дополнительного исследования CMR:
- Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (любой)
- Кардиостимулятор (любой)
- Металлические имплантаты влияют на качество изображения
- Металлические имплантаты, представляющие опасность во время CMR
- Неспособность справиться с нахождением в сканере.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
1-я неделя: повышение дозы по одной капсуле в день до достижения максимальной дозы в три капсулы в день. 2-4. неделя: стационарное лечение с максимально переносимой дозой. 5-я неделя: понижение титрования
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Верапамил
|
1-я неделя: увеличение дозировки капсулами по 120 мг в день до достижения максимальной дозы 360 мг/день. 2-4. неделя: стационарное лечение с максимально переносимой дозой. 5-я неделя: понижение титрования
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Бисопролол
|
1-я неделя: увеличение дозировки капсулами по 2,5 мг в день до достижения максимальной дозы 7,5 мг/день. 2-4. неделя: стационарное лечение с максимально переносимой дозой. 5-я неделя: понижение титрования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неустойчивая желудочковая тахикардия (НУЖТ) при 7-дневном холтеровском мониторировании
Временное ограничение: 7-дневное холтеровское мониторирование начинается на 21-й день в каждой группе лечения. Затем будет проанализирован холтеровский отчет.
|
Динамика частоты неустойчивой желудочковой тахикардии (НЖТ) при 7-дневном холтеровском мониторировании
|
7-дневное холтеровское мониторирование начинается на 21-й день в каждой группе лечения. Затем будет проанализирован холтеровский отчет.
|
|
Интеграл скорости во времени (VTI) выводного тракта левого желудочка (LVOT)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения VOT LVOT, оцененные во время эхокардиографии
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Максимальное потребление кислорода (VO2 max)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения VO2 max, оцененные во время сердечно-легочной нагрузочной пробы
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения KCCQ, оцененные клинической оценкой
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения в классе NYHA, оцененные клинической оценкой
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Класс Канадского сердечно-сосудистого общества (CCS)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения в классе CCS, оцененные клинической оценкой
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Pro-BNP/BNP
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения уровня Pro-BNP/BNP в образце крови
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Высокочувствительный тропонин I/тропонин Т
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения уровня высокочувствительного тропонина I/тропонина Т в образце крови
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Метаболический эквивалент задачи (METs)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения МЕТ, измеренные во время сердечно-легочной нагрузочной пробы
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Время восстановления
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения времени восстановления, измеренные во время кардиопульмонального нагрузочного теста
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Анаэробный порог
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения порога анаэробов, измеренные во время кардиопульмонального нагрузочного теста
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Конечно-диастолический размер левого желудочка
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения конечно-диастолического размера левого желудочка, измеренные во время эхокардиографии
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Напряжение в гипертрофированном сегменте
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения напряжения в гипертрофированном сегменте, рассчитанные при эхокардиографии
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Напряжение в негипертрофированном сегменте
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
Изменения деформации в негипертрофированном сегменте, рассчитанные при эхокардиографии
|
Изменения будут оцениваться на 21-й день в каждой группе лечения.
|
|
Размер левого предсердия
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
Размер левого предсердия, измеренный во время эхокардиографии
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Мерцательная аритмия при 7-дневном холтеровском мониторировании
Временное ограничение: 7-дневное холтеровское мониторирование начинается на 21-й день в каждой группе лечения. Затем будет проанализирован холтеровский отчет.
|
Изменения частоты фибрилляции предсердий при 7-дневном холтеровском мониторировании
|
7-дневное холтеровское мониторирование начинается на 21-й день в каждой группе лечения. Затем будет проанализирован холтеровский отчет.
|
|
Желудочковая эктопия при 7-дневном холтеровском мониторировании
Временное ограничение: 7-дневное холтеровское мониторирование начинается на 21-й день в каждой группе лечения. Затем будет проанализирован холтеровский отчет.
|
Изменения частоты желудочковых экстрасистол при 7-дневном холтеровском мониторировании
|
7-дневное холтеровское мониторирование начинается на 21-й день в каждой группе лечения. Затем будет проанализирован холтеровский отчет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размеры левого желудочка
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Систолическая функция левого желудочка
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Размеры правого желудочка
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Систолическая функция правого желудочка
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Ударный объем (аортальный кровоток)
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Коронарный синусовый поток
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Размеры нижней и верхней полой вены
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Размер левого предсердия
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
|
Конечно-диастолический объем левого желудочка
Временное ограничение: День 21 в каждой группе лечения
|
На МРТ сердца
|
День 21 в каждой группе лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Болезнь аортального клапана
- Заболевания сердечного клапана
- Аортальный стеноз, подклапанный
- Стеноз аортального клапана
- Гипертрофия
- Кардиомиопатии
- Кардиомиопатия, Гипертрофическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Бисопролол
- Верапамил
Другие идентификационные номера исследования
- 490-73-6795
- 2021-006953-77 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .