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Behandlungseffekte von Bisoprolol und Verapamil bei symptomatischen Patienten mit nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (TEMPO II)

17. März 2025 aktualisiert von: Morten Steen Kvistholm Jensen

Ziel: Vergleich der Behandlungseffekte von Bisoprolol und Verapamil bei 140 Patienten mit nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie. Der allgemeine klinische Zweck besteht darin, die symptomatische Belastung und arrhythmische Komplikationen zu reduzieren.

Hintergrund: Die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist gekennzeichnet durch eine Hypertrophie der linken Ventrikelwand und einen hyperkontrahierten Zustand der Sarkomere. Dadurch wird der linksventrikuläre Hohlraum verengt, aber obwohl die linke Ejektionsfraktion erhöht wird, können das Schlagvolumen und das Herzzeitvolumen nicht vollständig kompensiert werden. Die Krankheitsmanifestationen können mild sein oder sich im frühen Alter zu schweren Funktionseinschränkungen und verheerenden Komplikationen entwickeln. Dyspnoe, Brustschmerzen, Palpitationen und Synkopen sind die häufigsten Symptome, und die Patienten sind einem Risiko für supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmien ausgesetzt. Arrhythmien und plötzlicher Herztod können den Symptomen einer Herzinsuffizienz vorausgehen. Patienten mit symptomatischer HCM werden zunächst mit Betablockern und Calciumkanalblockern behandelt. Es gibt jedoch nur begrenzte Evidenz für die Wirksamkeit dieser von den Leitlinien empfohlenen Behandlung bei HCM.

Methoden: Die Studie ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Cross-Over-Studie. Die Patienten werden in drei 35-tägige Behandlungsperioden mit Bisoprolol, Verapamil und Placebo randomisiert. Jede Behandlungsperiode umfasst eine 7-tägige Auftitrationsphase, eine 21-tägige Zieldosisperiode und eine 7-tägige Abwärtstitrationsphase. Zwischen den Behandlungsperioden ist eine Behandlungspause von 1-30 Tagen zulässig. Der Endpunkt wird am Tag 21 +/- 4 Tage bewertet. Die Patienten werden durch kardiopulmonalen Belastungstest, Echokardiographie, 7-tägige Holter-Überwachung, Biomarker und den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) bewertet. Eine Untergruppe von Patienten wird auch mit kardialer Magnetresonanztomographie untersucht.

Hypothesen: Drei gleiche unabhängige primäre Effektparameter werden zwischen der Behandlung mit Bisoprolol und Verapamil analysiert:

  1. Die Inzidenz einer nicht anhaltenden ventrikulären Tachykardie (NSVT) ist bei nicht obstruktiven HCM-Patienten je nach Behandlung unterschiedlich.
  2. Das Zeit-Geschwindigkeits-Integral (VTI) des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) unterscheidet sich zwischen den Behandlungen bei Patienten mit nicht-obstruktiver HCM.
  3. Der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2 max) unterscheidet sich zwischen den Behandlungen bei nicht-obstruktiven HCM-Patienten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Rekrutierung
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Morten SK Jensen
        • Unterermittler:
          • Steen H Poulsen
        • Unterermittler:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Rekrutierung
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Dänemark, 8800
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Kontakt:
          • Erik S Nielsen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre

  • Maximale Wandstärke ≥ 15 mm unabhängig von Bluthochdruck, Klappenerkrankungen oder Speicherkrankheiten. Und eine der folgenden:

    1. New York Heart Association – Funktionsklasse (NYHA) ≥ II
    2. Eine Vorgeschichte von NYHA-Klasse ≥ II vor der Behandlung mit BB oder CCB
    3. Pro-BNP > 300 ng/l/35 > nmol/l oder BNP > 100 ng/l/ > 29 nmol/l
    4. Nicht anhaltende VT (> 120 min-1, ≥ 3 Zyklen), dokumentiert innerhalb der letzten 2 Jahre des Screenings

Ausschlusskriterien:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
  • LVOT-Gradient > 30 mmHg in Ruhe oder während des Valsalva-Manövers nach Absetzen von BB bzw. CCB
  • Vorgeschichte eines LVOT-Gradienten > 30 mmHg in Ruhe, während des Trainings oder während des Valsalva-Manövers.
  • Permanentes Vorhofflimmern
  • Permanente rechtsventrikuläre Stimulation
  • Frühere Unverträglichkeit von Bisoprolol (BB) oder Verapamil (CCB)
  • Bekannte vorhandene obstruktive Koronarerkrankung (vorherige perkutane Koronarintervention wird akzeptiert)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Fruchtbare Frauen (< 50 Jahre), die schwanger sind (positives Plasma-HCG), stillen oder keine Empfängnisverhütung anwenden.
  • Signifikantes Leberversagen
  • Schwere Herzklappenerkrankung
  • Bradykardie (40 bpm)
  • Hypotonie (systolisch <100 mmHg)
  • Andere signifikante Komorbidität oder Risiken im Zusammenhang mit dem Absetzen von BB oder CCB nach individueller Beurteilung durch die Prüfärzte.
  • Unfähig, Patienteninformationen intellektuell oder sprachlich zu verstehen
  • Belastungstest kann nicht durchgeführt werden.
  • Kann Dänisch nicht sprechen und/oder verstehen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für CMR-Unterstudie:

  • Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (jede Art)
  • Herzschrittmacher (jegliche Art)
  • Metallimplantate beeinträchtigen gerne die Bildqualität
  • Metallimplantate, die während der CMR ein Risiko darstellen
  • Unfähigkeit, damit fertig zu werden, im Scanner zu sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo
Arzneimittel: Placebo

1. Woche: Auftitration mit einer Kapsel pro Tag, bis zur Maximaldosis von drei Kapseln/Tag.

2-4. Woche: Steady-State-Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis.

5. Woche: Abtitration

Andere Namen:
  • Orale Placebo-Kapsel
Aktiver Komparator: Verapamil
Maximale tolerierbare Dosis (bis zu 360 mg pro Tag)
Arzneimittel: Verapamil

1. Woche: Auftitration mit 120 mg Kapseln pro Tag, bis zur Maximaldosis von 360 mg/Tag.

2-4. Woche: Steady-State-Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis.

5. Woche: Abtitration

Andere Namen:
  • Isoptin Retard 240 mg
  • Verapamilhydrochlorid 240 mg
Aktiver Komparator: Bisoprolol
Maximale tolerierbare Dosis (bis zu 7,5 mg pro Tag)
Arzneimittel: Bisoprolol

1. Woche: Auftitration mit 2,5 mg Kapseln pro Tag, bis zur Maximaldosis von 7,5 mg/Tag.

2-4. Woche: Steady-State-Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis.

5. Woche: Abtitration

Andere Namen:
  • Bisoprolol "Krka" 2,5 mg
  • Bisoprololfumarat 2,5 MG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximaler Sauerstoffverbrauch (VO2 max)
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Änderungen der VO2max, geschätzt während des kardiopulmonalen Belastungstests
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Linksventrikuläres enddiastolisches Volumen (LVvol)
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Änderungen des enddiastolischen Volumens (LVvol), geschätzt während der Herz-MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Inzidenz einer nicht anhaltenden ventrikulären Tachykardie (NSVT).
Zeitfenster: Änderungen werden am Tag 21 + 7 Tage in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Während der EKG-Überwachung geschätzte Veränderungen der NSVT
Änderungen werden am Tag 21 + 7 Tage in jedem Behandlungsarm ausgewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Score im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Veränderungen in KCCQ, bewertet durch klinische Bewertung
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Klasse der Canadian Cardiovascular Society (CCS).
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Änderungen der CCS-Klasse, beurteilt durch klinische Bewertung
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Pro-BNP/BNP
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Änderungen des Pro-BNP/BNP-Spiegels in der Blutprobe
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Hochempfindliches Troponin I/Troponin T
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Änderungen des Gehalts an hochempfindlichem Troponin I/Troponin T in der Blutprobe
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Metabolisches Äquivalent der Aufgabe (METs)
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Änderungen der METs, die während des kardiopulmonalen Belastungstests gemessen wurden
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Wiederherstellungszeit
Zeitfenster: Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Änderungen der Erholungszeit, gemessen während des kardiopulmonalen Belastungstests
Änderungen werden an Tag 21 in jedem Behandlungsarm bewertet
Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen in der NYHA-Klasse, bewertet durch klinische Bewertung
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
VO2 max. Anaerobe Schwelle
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Änderungen des VO2max an der anaeroben Schwelle, gemessen während des kardiopulmonalen Belastungstests
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Prozent vorhergesagte VO2 max
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Änderungen des prozentualen vorhergesagten VO2max, gemessen während des kardiopulmonalen Belastungstests
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Beatmungsäquivalent für Kohlendioxid VE/VCO2
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen des VE/VCO2, gemessen während des kardiopulmonalen Belastungstests
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Echokardiographische linksventrikuläre enddiastolische Dimension
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der linksventrikulären enddiastolischen Dimension, gemessen während der Echokardiographie
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Echokardiographische globale Längsbelastung (GLS) für die LV-Funktion
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Während der Echokardiographie gemessene GLS-Änderungen
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Echokardiographisches Zeit-Geschwindigkeits-Intergral des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT VTI) für die LV-Funktion
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen des LVOT-VTI, gemessen während der Echokardiographie
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Echokardiographische Dimension des linken Vorhofs
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der Dimension des linken Vorhofs, gemessen während der Echokardiographie
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Episoden von Vorhofflimmern (AFIB) bei Holter-Überwachung
Zeitfenster: Änderungen werden am Tag 21 + 7 Tage in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen in den AFIB-Episoden, gemessen während der Holter-Überwachung
Änderungen werden am Tag 21 + 7 Tage in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Anzahl ventrikulärer ektopischer Schläge bei Holter-Überwachung
Zeitfenster: Änderungen werden am Tag 21 + 7 Tage in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der Anzahl ventrikulärer ektopischer Schläge, die während der Holter-Überwachung gemessen wurden
Änderungen werden am Tag 21 + 7 Tage in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Linksventrikuläre systolische Funktion im kardialen MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der linksventrikulären systolischen Funktion im kardialen MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Abmessungen des rechten Ventrikels im kardialen MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der rechtsventrikulären Dimensionen im kardialen MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Rechtsventrikuläre systolische Funktion im kardialen MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der rechtsventrikulären systolischen Funktion im kardialen MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Schlagvolumen (Aortenfluss) im kardialen MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen des Schlagvolumens (Aortenfluss) im kardialen MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Koronarsinusfluss im kardialen MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen im Koronarsinusfluss im kardialen MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Dimension der unteren und oberen Hohlvene im kardialen MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen in der Dimension der unteren und oberen Hohlvene im kardialen MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Dimension des linken Vorhofs im Herz-MRT
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen der Dimension des linken Vorhofs im Herz-MRT
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Geschlechtsspezifische Analysen von Ergebnismaßen
Zeitfenster: Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet
Veränderungen in den Ergebnismaßen zwischen Männern und Frauen
Änderungen werden am 21. Tag in jedem Behandlungsarm ausgewertet

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abmessungen des linken Ventrikels
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Linksventrikuläre systolische Funktion
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Abmessungen des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Rechtsventrikuläre systolische Funktion
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Schlagvolumen (Aortenfluss)
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Koronarsinusfluss
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Dimension der unteren und oberen Hohlvene
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Dimension des linken Vorhofs
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Linksventrikuläres enddiastolisches Volumen
Zeitfenster: Tag 21 in jedem Behandlungsarm
Im Herz-MRT
Tag 21 in jedem Behandlungsarm

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Mitarbeiter

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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