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Effetti del trattamento di bisoprololo e verapamil in pazienti sintomatici con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva (TEMPO II)

17 marzo 2025 aggiornato da: Morten Steen Kvistholm Jensen

Obiettivo: confrontare gli effetti del trattamento di bisoprololo e verapamil in 140 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva. Lo scopo clinico generale è quello di ridurre il carico sintomatico e le complicanze aritmiche.

Background: La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è caratterizzata da ipertrofia della parete del ventricolo sinistro e da uno stato di ipercontrazione dei sarcomeri. Ciò restringe la cavità ventricolare sinistra, ma sebbene la frazione di eiezione sinistra sia aumentata, la gittata sistolica e la gittata cardiaca non possono essere completamente compensate. Le manifestazioni della malattia possono essere lievi o svilupparsi in gravi limitazioni funzionali e complicanze devastanti in tenera età. Dispnea, dolore toracico, palpitazioni e sincope sono i sintomi più comuni e i pazienti sono a rischio di aritmie sopraventricolari e ventricolari. Aritmie e morti cardiache improvvise possono precedere i sintomi di insufficienza cardiaca. I pazienti con HCM sintomatica sono trattati inizialmente con beta-bloccanti e calcio-antagonisti. Tuttavia, ci sono prove limitate a sostegno dell'efficacia di questo trattamento raccomandato dalle linee guida nell'HCM.

Metodi: Lo studio è uno studio cross-over multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. I pazienti sono randomizzati in tre periodi di trattamento di 35 giorni con bisoprololo, verapamil e placebo. Ogni periodo di trattamento include un periodo di titolazione di 7 giorni verso l'alto, un periodo di dose target di 21 giorni e un periodo di titolazione verso il basso di 7 giorni. Tra i periodi di trattamento è consentita una pausa del trattamento di 1-30 giorni. Il punto finale sarà valutato al giorno 21 +/- 4 giorni. I pazienti saranno valutati mediante test da sforzo cardiopolmonare, ecocardiografia, monitoraggio Holter di 7 giorni, biomarcatori e questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ). Un sottogruppo di pazienti sarà inoltre valutato con risonanza magnetica cardiaca.

Ipotesi: tre parametri di effetto primario indipendenti uguali saranno analizzati tra il trattamento con bisoprololo e verapamil:

  1. L'incidenza di tachicardia ventricolare non sostenuta (NSVT) è diversa a seconda del trattamento nei pazienti con HCM non ostruttiva.
  2. L'integrale della velocità del tempo (VTI) del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT) è diverso tra il trattamento nei pazienti con HCM non ostruttivi.
  3. Il consumo massimo di ossigeno (VO2 max) è diverso tra i trattamenti nei pazienti con HCM non ostruttiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Louise Bjerregaard
  • Numero di telefono: 004540429833
  • Email: lbjer@clin.au.dk

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Morten SK Jensen
        • Sub-investigatore:
          • Steen H Poulsen
        • Sub-investigatore:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Reclutamento
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Contatto:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Danimarca, 4000
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Contatto:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Danimarca, 8800
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Contatto:
          • Erik S Nielsen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni

  • Spessore massimo della parete ≥ 15 mm non correlato a ipertensione, malattie delle valvole o malattie da accumulo. E uno dei seguenti:

    1. New York Heart Association - classe funzionale (NYHA) ≥ II
    2. Una storia di classe NYHA ≥ II prima del trattamento con BB o CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l o BNP >100ng/l/>29nmol/l
    4. TV non sostenuta (>120 min-1, ≥3 cicli) documentata negli ultimi 2 anni di screening

Criteri di esclusione:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
  • Gradiente LVOT >30 mmHg a riposo o durante la manovra di Valsalva dopo l'interruzione rispettivamente di BB o CCB
  • Storia precedente di gradiente LVOT >30 mmHg a riposo, durante l'esercizio o durante la manovra di Valsalva.
  • Fibrillazione atriale permanente
  • Pacing ventricolare destro permanente
  • Precedente intolleranza al bisoprololo (BB) o al verapamil (CCB)
  • Malattia coronarica ostruttiva presente nota (è accettato un precedente intervento coronarico percutaneo)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Donne fertili (<50 anni) che sono incinte (positivo plasma-HCG), che allattano o che non usano anticoncezionali.
  • Insufficienza epatica significativa
  • Malattia valvolare grave
  • Bradicardia (40 bpm)
  • Ipotensione (sistolica <100 mmHg)
  • Altre comorbidità o rischi significativi associati all'interruzione di BB o CCB dopo il giudizio individuale degli investigatori.
  • Incapace di comprendere le informazioni del paziente intellettualmente o linguisticamente
  • Impossibile eseguire il test da sforzo.
  • Incapace di parlare e/o capire il danese.

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio CMR:

  • Defibrillatore cardioverter impiantabile (qualsiasi tipo)
  • Pacemaker (qualsiasi tipo)
  • Gli impianti metallici influenzano la qualità dell'immagine
  • Protesi metalliche che rappresentano un rischio durante la CMR
  • Incapacità di far fronte all'essere nello scanner.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente
Droga: Placebo

1. settimana: titolazione con una capsula al giorno, fino al dosaggio massimo di tre capsule/giorno.

2-4. settimana: trattamento allo stato stazionario con la massima dose tollerata.

5. settimana: riduzione della titolazione

Altri nomi:
  • Capsula orale di placebo
Comparatore attivo: Verapamil
Dose massima tollerabile (fino a 360 mg al giorno)
Droga: Verapamil

1. settimana: titolazione con 120 mg capsule al giorno, fino al dosaggio massimo di 360 mg´s/giorno.

2-4. settimana: trattamento allo stato stazionario con la massima dose tollerata.

5. settimana: riduzione della titolazione

Altri nomi:
  • Isoptin ritardato 240 mg
  • Verapamil cloridrato 240 mg
Comparatore attivo: Bisoprololo
Dose massima tollerabile (fino a 7,5 mg al giorno)
Droga: Bisoprololo

1. settimana: titolazione con capsule da 2,5 mg al giorno, fino al dosaggio massimo di 7,5 mg´s/giorno.

2-4. settimana: trattamento allo stato stazionario con la massima dose tollerata.

5. settimana: riduzione della titolazione

Altri nomi:
  • Bisoprololo "Krka" 2,5 mg
  • Bisoprololo fumarato 2,5 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massimo consumo di ossigeno (VO2 max)
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Variazioni del VO2 max stimato durante il test da sforzo cardiopolmonare
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVvol)
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Variazioni del volume telediastolico (LVvol) stimato durante la risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Incidenza di tachicardia ventricolare non sostenuta (NSVT
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 +7 giorni in ciascun braccio di trattamento
Variazioni della NSVT stimate durante il monitoraggio ECG
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 +7 giorni in ciascun braccio di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ).
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti in KCCQ valutati dalla valutazione clinica
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Classe della Canadian Cardiovascular Society (CCS).
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella classe CCS valutati dalla valutazione clinica
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Pro-BNP/BNP
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nel livello di Pro-BNP/BNP nel campione di sangue
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Troponina I/Troponina ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nel livello di troponina I/troponina T ad alta sensibilità nel campione di sangue
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Equivalente metabolico del compito (MET)
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nei MET misurati durante il test da sforzo cardiopolmonare
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
I tempi di recupero
Lasso di tempo: Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nel tempo di recupero misurati durante il test da sforzo cardiopolmonare
Le modifiche saranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella classe NYHA valutati mediante valutazione clinica
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Soglia anaerobica VO2max
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Variazioni del VO2 max alla soglia anaerobica misurate durante il test da sforzo cardiopolmonare
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Percentuale del VO2 max previsto
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Variazioni della percentuale del VO2 max previsto misurato durante il test da sforzo cardiopolmonare
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Equivalente ventilatorio per anidride carbonica VE/VCO2
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Variazioni di VE/VCO2 misurate durante il test da sforzo cardiopolmonare
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensione telediastolica del ventricolo sinistro ecocardiografico
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella dimensione telediastolica del ventricolo sinistro misurati durante l'ecocardiografia
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Ceppo longitudinale globale ecocardiografico (GLS) per la funzione LV
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nel GLS misurati durante l'ecocardiografia
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Intergral ecocardiografico velocità tempo-velocità del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOT VTI) per la funzione LV
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nell'LVOT VTI misurati durante l'ecocardiografia
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensione ecocardiografica dell'atrio sinistro
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella dimensione atriale sinistra misurati durante l'ecocardiografia
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Episodi di fibrillazione atriale (AFIB) su monitoraggio Holter
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 +7 giorni in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti negli episodi di AFIB misurati durante il monitoraggio Holter
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 +7 giorni in ciascun braccio di trattamento
Numero di battiti ectopici ventricolari durante il monitoraggio Holter
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 +7 giorni in ciascun braccio di trattamento
Variazioni del numero di battiti ectopici ventricolari misurati durante il monitoraggio Holter
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 +7 giorni in ciascun braccio di trattamento
Funzione sistolica ventricolare sinistra alla RM cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella funzione sistolica ventricolare sinistra alla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensioni del ventricolo destro sulla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nelle dimensioni del ventricolo destro alla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Funzione sistolica del ventricolo destro alla RM cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella funzione sistolica del ventricolo destro alla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Volume sistolico (flusso aortico) sulla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Variazioni del volume sistolico (flusso aortico) sulla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Flusso del seno coronarico sulla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nel flusso del seno coronarico sulla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensione della vena cava inferiore e superiore sulla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella dimensione della vena cava inferiore e superiore alla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensione dell'atrio sinistro alla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nella dimensione dell'atrio sinistro alla risonanza magnetica cardiaca
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Analisi specifiche per sesso delle misure di risultato
Lasso di tempo: Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Cambiamenti nelle misure di risultato tra maschi e femmine
Le modifiche verranno valutate al giorno 21 in ciascun braccio di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimensioni del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Funzione sistolica ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensioni del ventricolo destro
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Funzione sistolica ventricolare destra
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Volume sistolico (flusso aortico)
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Flusso del seno coronarico
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensione della vena cava inferiore e superiore
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Dimensione atriale sinistra
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Volume telediastolico del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento
Sulla risonanza magnetica cardiaca
Giorno 21 in ciascun braccio di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Collaboratori

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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