Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingseffekter av Bisoprolol och Verapamil hos symtomatiska patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (TEMPO II)

5 december 2022 uppdaterad av: Morten Steen Kvistholm Jensen

Syfte: Att jämföra behandlingseffekter av Bisoprolol och Verapamil hos 140 patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Det övergripande kliniska syftet är att minska den symtomatiska bördan och arytmiska komplikationer.

Bakgrund: Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) kännetecknas av hypertrofi av den vänstra kammarväggen och ett hyperkontrakterat tillstånd av sarkomererna. Detta gör den vänstra ventrikulära kaviteten smalare, men även om den vänstra ejektionsfraktionen ökas kan slagvolymen och hjärtminutvolymen inte kompenseras helt. Sjukdomsyttringarna kan vara milda eller utvecklas till allvarliga funktionsbegränsningar och förödande komplikationer i tidig ålder. Dyspné, bröstsmärtor, hjärtklappning och synkope är de vanligaste symtomen och patienterna löper risk för supraventrikulära och ventrikulära arytmier. Arytmier och plötsliga hjärtdödsfall kan föregå symtom på hjärtsvikt. Patienter med symtomatisk HCM behandlas initialt med betablockerare och kalciumkanalblockerare. Det finns dock begränsade bevis som stöder effektiviteten av denna riktlinje-rekommenderade behandling vid HCM.

Metoder: Studien är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad cross-over studie. Patienterna randomiseras till tre 35-dagars behandlingsperioder med Bisoprolol, Verapamil och Placebo. Varje behandlingsperiod inkluderar en 7-dagars upptitreringsperiod, en 21-dagars måldosperiod och en 7-dagars nedtitreringsperiod. Mellan behandlingsperioderna tillåts 1-30 dagars behandlingsuppehåll. Slutpunkt kommer att utvärderas vid dag 21 +/- 4 dagar. Patienterna kommer att utvärderas genom hjärt- och lungansträngningstest, ekokardiografi, 7 dagars Holter-övervakning, biomarkörer och Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). En undergrupp av patienter kommer också att utvärderas med hjärtmagnetisk resonanstomografi.

Hypoteser: Tre lika oberoende primära effektparametrar kommer att analyseras mellan behandling med Bisoprolol och Verapamil:

  1. Incidensen av icke-uthållig ventrikulär takykardi (NSVT) är olika mellan behandlingar hos icke-obstruktiva HCM-patienter.
  2. Den vänstra ventrikulära utflödeskanalen (LVOT) tidshastighetsintegralen (VTI) skiljer sig mellan behandlingar hos icke-obstruktiva HCM-patienter.
  3. Den maximala syreförbrukningen (VO2 max) är olika mellan behandlingar hos icke-obstruktiva HCM-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

140

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Rekrytering
        • Department of Cardiology, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Morten SK Jensen
        • Underutredare:
          • Steen H Poulsen
        • Underutredare:
          • Louise Bjerregaard
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Cardiology, Rigshospital
      • Frederiksberg, Danmark, 2000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Cardiology, Bispebjerg Hospital
        • Kontakt:
          • Jens J Thune
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Cardiology, Gentofte University Hospital
        • Kontakt:
          • Alex Christensen
      • Odense, Danmark, 5000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Kontakt:
          • Erik S Nielsen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år

  • Maximal väggtjocklek ≥ 15 mm utan samband med högt blodtryck, klaffsjukdomar eller lagringssjukdomar. Och en av följande:

    1. New York Heart Association - funktionsklass (NYHA) ≥ II
    2. En historia av NYHA klass ≥ II före behandling med BB eller CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l eller BNP >100ng/l/>29nmol/l
    4. Icke-upprätthållen VT (>120 min-1, ≥3 cykler) dokumenterad under de senaste 2 åren av screening

Exklusions kriterier:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
  • LVOT-gradient >30 mmHg i vila eller under Valsalva-manöver efter utsättning av BB respektive CCB
  • Tidigare historia av LVOT-gradient >30 mmHg i vila, under träning eller under Valsalva-manöver.
  • Permanent förmaksflimmer
  • Permanent högerkammarstimulering
  • Tidigare intolerans för Bisoprolol (BB) eller Verapamil (CCB)
  • Känd nuvarande obstruktiv kranskärlssjukdom (tidigare perkutan kranskärlsintervention accepteras)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Fertila kvinnor (<50 år) som är gravida (positiv plasma-HCG), ammar eller inte använder anticonception.
  • Betydande leversvikt
  • Allvarlig valvulär sjukdom
  • Bradykardi (40 slag/min)
  • Hypotension (systolisk <100 mmHg)
  • Andra betydande samsjukligheter eller risker förknippade med avbrytande av BB eller CCB efter individuell bedömning av utredarna.
  • Kan inte förstå patientinformation intellektuellt eller språkligt
  • Kan inte utföra träningstest.
  • Kan inte tala och/eller förstå danska.

Ytterligare uteslutningskriterier för CMR-delstudie:

  • Implanterbar cardioverter defibrillator (alla slag)
  • Pacemaker (alla slag)
  • Metallimplantat påverkar gärna bildkvaliteten
  • Metallimplantat som utgör en risk vid CMR
  • Oförmåga att klara av att vara i skannern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo

1. vecka: upptitrering med en kapsel per dag, tills maximal dos är tre kapslar/dag.

2-4. vecka: steady state-behandling med maximal tolererad dos.

5. vecka: nedtitrering

Andra namn:
  • Placebo oral kapsel
Aktiv komparator: Verapamil
Läkemedel: Verapamil

1. vecka: upptitrering med 120 mg kapslar per dag, tills maximal dos är 360 mg/dag.

2-4. vecka: steady state-behandling med maximal tolererad dos.

5. vecka: nedtitrering

Andra namn:
  • Isoptin Retard 240 MG
  • Verapamil Hydrochloride 240 MG
Aktiv komparator: Bisoprolol
Läkemedel: Bisoprolol

1. vecka: upptitrering med 2,5 mg kapslar per dag, tills maximal dos är 7,5 mg/dag.

2-4. vecka: steady state-behandling med maximal tolererad dos.

5. vecka: nedtitrering

Andra namn:
  • Bisoprolol "Krka" 2,5 MG
  • Bisoprololfumarat 2,5 MG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke ihållande ventrikulär takykardi (NSVT) i 7-dagars holterövervakning
Tidsram: 7-dagars Holter-övervakning startar dag 21 i varje behandlingsarm. Därefter kommer Holterrapporten att analyseras.
Förändringar i incidensen av icke ihållande ventrikulär takykardi (NSVT) vid 7-dagars holterövervakning
7-dagars Holter-övervakning startar dag 21 i varje behandlingsarm. Därefter kommer Holterrapporten att analyseras.
Vänster ventrikulär utflödeskanal (LVOT) tidshastighetsintegral (VTI)
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i LVOT VTI uppskattade under ekokardiografi
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Maximal syreförbrukning (VO2 max)
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i VO2 max uppskattat under kardiopulmonell träningstest
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poäng
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i KCCQ bedöms genom klinisk utvärdering
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
New York Heart Association (NYHA) klass
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i NYHA-klass utvärderas genom klinisk utvärdering
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Klass i Canadian Cardiovascular Society (CCS).
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i CCS-klass bedöms genom klinisk utvärdering
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Pro-BNP/BNP
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i nivån av Pro-BNP/BNP i blodprov
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Högkänslig Troponin I/Troponin T
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i nivå av högkänslig Troponin I/Troponin T i blodprov
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Metabolisk motsvarighet till uppgift (MET)
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i METs uppmätt under kardiopulmonell träningstest
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Återhämtningstid
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i återhämtningstid uppmätt under kardiopulmonell träningstest
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Anaerob tröskel
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i anaerob tröskel mätt under kardiopulmonellt träningstest
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Vänster ventrikulär änddiastolisk dimension
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i vänstra kammarens slutdiastoliska dimension mätt under ekokardiografi
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Stam i hypertrofierat segment
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i stam i hypertrofierat segment beräknade under ekokardiografi
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Stam i icke-hypertrofierat segment
Tidsram: Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Förändringar i stam i icke-hypertrofierat segment beräknade under ekokardiografi
Förändringar kommer att utvärderas dag 21 i varje behandlingsarm
Vänster förmaksdimension
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
Vänster förmaksdimension uppmätt under ekokardiografi
Dag 21 i varje behandlingsarm
Förmaksflimmer i 7-dagars holterövervakning
Tidsram: 7-dagars Holter-övervakning startar dag 21 i varje behandlingsarm. Därefter kommer Holterrapporten att analyseras.
Förändringar i förekomsten av förmaksflimmer i 7-dagars Holter Monitoring
7-dagars Holter-övervakning startar dag 21 i varje behandlingsarm. Därefter kommer Holterrapporten att analyseras.
Ventrikulära ektopiska slag i 7-dagars holterövervakning
Tidsram: 7-dagars Holter-övervakning startar dag 21 i varje behandlingsarm. Därefter kommer Holterrapporten att analyseras.
Förändringar i incidensen av ventrikulära ektopiska slag i 7-dagars Holter Monitoring
7-dagars Holter-övervakning startar dag 21 i varje behandlingsarm. Därefter kommer Holterrapporten att analyseras.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vänsterkammardimensioner
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Vänster ventrikulär systolisk funktion
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Höger ventrikulära dimensioner
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Höger ventrikulär systolisk funktion
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Slagvolym (Aortaflöde)
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Koronar sinusflöde
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Dimension av inferior och superior kavalven
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Vänster förmaksdimension
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm
Vänster ventrikulär ände-diastolisk volym
Tidsram: Dag 21 i varje behandlingsarm
På hjärt-MR
Dag 21 i varje behandlingsarm

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Samarbetspartners

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Gentofte University Hospital
Viborg Regional Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Verapamil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera