Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty leczenia bisoprololu i werapamilu u objawowych pacjentów z kardiomiopatią przerostową bez obturacji (TEMPO II)

17 marca 2025 zaktualizowane przez: Morten Steen Kvistholm Jensen

Cel: Porównanie efektów leczenia bisoprololem i werapamilem u 140 pacjentów z kardiomiopatią przerostową bez obturacji. Ogólnym celem klinicznym jest zmniejszenie obciążenia objawowego i powikłań arytmii.

Wstęp: Kardiomiopatia przerostowa (HCM) charakteryzuje się przerostem ściany lewej komory i stanem hiperskurczu sarkomerów. To zwęża jamę lewej komory, ale chociaż frakcja wyrzutowa lewej komory jest zwiększona, objętość wyrzutowa i pojemność minutowa serca nie mogą być w pełni skompensowane. Objawy choroby mogą być łagodne lub rozwinąć się w poważne ograniczenia funkcjonalne i wyniszczające powikłania we wczesnym wieku. Najczęstszymi objawami są duszność, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca i omdlenia, a pacjenci są narażeni na ryzyko nadkomorowych i komorowych zaburzeń rytmu. Arytmie i nagłe zgony sercowe mogą poprzedzać objawy niewydolności serca. Pacjenci z objawowym HCM są początkowo leczeni beta-blokerami i blokerami kanału wapniowego. Istnieją jednak ograniczone dowody potwierdzające skuteczność tego zalecanego w wytycznych leczenia HCM.

Metody: Badanie jest wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem krzyżowym. Pacjenci są losowo przydzielani do trzech 35-dniowych okresów leczenia bisoprololem, werapamilem i placebo. Każdy okres leczenia obejmuje 7-dniowy okres zwiększania dawki, 21-dniowy okres ustalania dawki docelowej i 7-dniowy okres zmniejszania dawki. Pomiędzy okresami leczenia dopuszczalna jest 1-30 dniowa przerwa w leczeniu. Punkt końcowy zostanie oceniony w dniu 21 +/- 4 dni. Pacjenci będą oceniani za pomocą próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej, echokardiografii, 7-dniowego monitorowania metodą Holtera, biomarkerów i Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ). Podgrupa pacjentów zostanie również oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego serca.

Hipotezy: Zostaną przeanalizowane trzy równe, niezależne parametry pierwotnego efektu między leczeniem bisoprololem a werapamilem:

  1. Częstość występowania nieutrwalonego częstoskurczu komorowego (NSVT) jest różna w zależności od leczenia u pacjentów z HCM bez obturacji.
  2. Całka z prędkością w czasie (VTI) drogi odpływu lewej komory (LVOT) różni się w zależności od leczenia u pacjentów z HCM bez obturacji.
  3. Maksymalne zużycie tlenu (VO2 max) różni się w zależności od leczenia u pacjentów z HCM bez obturacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Louise Bjerregaard
  • Numer telefonu: 004540429833
  • E-mail: lbjer@clin.au.dk

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Rekrutacyjny
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Morten SK Jensen
        • Pod-śledczy:
          • Steen H Poulsen
        • Pod-śledczy:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Dania, 5000
        • Rekrutacyjny
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Dania, 4000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Dania, 8800
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Kontakt:
          • Erik S Nielsen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Maksymalna grubość ścianki ≥ 15 mm niezwiązana z nadciśnieniem tętniczym, chorobami zastawek lub chorobami spichrzeniowymi. I jedno z poniższych:

    1. New York Heart Association - klasa czynnościowa (NYHA) ≥ II
    2. Historia klasy NYHA ≥ II przed leczeniem BB lub CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l lub BNP >100ng/l/>29nmol/l
    4. Nieutrwalony VT (>120 min-1, ≥3 cykle) udokumentowany w ciągu ostatnich 2 lat badań przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Gradient LVOT >30 mmHg w spoczynku lub podczas próby Valsalvy po odstawieniu odpowiednio BB lub CCB
  • Wcześniejsza historia gradientu LVOT >30 mmHg w spoczynku, podczas wysiłku lub podczas próby Valsalvy.
  • Trwałe migotanie przedsionków
  • Stała stymulacja prawej komory
  • Wcześniejsza nietolerancja na Bisoprolol (BB) lub Werapamil (CCB)
  • Znana obecna obturacyjna choroba wieńcowa (dopuszczalna jest wcześniejsza przezskórna interwencja wieńcowa)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Płodne kobiety (<50 lat), które są w ciąży (osocze-HCG), karmią piersią lub nie stosują antykoncepcji.
  • Znaczna niewydolność wątroby
  • Ciężka choroba zastawkowa
  • Bradykardia (40 uderzeń na minutę)
  • Niedociśnienie (skurczowe <100 mmHg)
  • Inne istotne choroby współistniejące lub zagrożenia związane z odstawieniem BB lub CCB po indywidualnej ocenie badaczy.
  • Niezdolny do zrozumienia informacji o pacjencie intelektualnie lub językowo
  • Nie można wykonać testu wysiłkowego.
  • Nie mówi i/lub nie rozumie języka duńskiego.

Dodatkowe kryteria wykluczenia z badania podrzędnego CMR:

  • Wszczepialny kardiowerter-defibrylator (dowolny rodzaj)
  • rozrusznik serca (dowolny rodzaj)
  • Metalowe implanty lubią wpływać na jakość obrazu
  • Implanty metalowe stwarzające zagrożenie podczas CMR
  • Niemożność poradzenia sobie z przebywaniem w skanerze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo
Lek: Placebo

1. tydzień: zwiększanie dawki o jedną kapsułkę dziennie, aż do uzyskania maksymalnej dawki trzech kapsułek dziennie.

2-4. tydzień: leczenie w stanie stacjonarnym maksymalną tolerowaną dawką.

5. tydzień: zmniejszanie miareczkowania

Inne nazwy:
  • Kapsułka doustna placebo
Aktywny komparator: Verapamil
Maksymalna tolerowana dawka (do 360 mg dziennie)
Lek: Werapamil

1. tydzień: zwiększanie dawki o 120 mg kapsułek dziennie, aż do maksymalnej dawki 360 mg dziennie.

2-4. tydzień: leczenie w stanie stacjonarnym maksymalną tolerowaną dawką.

5. tydzień: zmniejszanie miareczkowania

Inne nazwy:
  • Isoptin Retard 240 mg
  • Chlorowodorek werapamilu 240 mg
Aktywny komparator: Bisoprolol
Maksymalna tolerowana dawka (do 7,5 mg dziennie)
Lek: Bisoprolol

1. tydzień: zwiększanie dawki o kapsułki 2,5 mg dziennie, aż do uzyskania maksymalnej dawki 7,5 mg dziennie.

2-4. tydzień: leczenie w stanie stacjonarnym maksymalną tolerowaną dawką.

5. tydzień: zmniejszanie miareczkowania

Inne nazwy:
  • Bisoprolol „Krka” 2,5 mg
  • Bisoprololu fumaran 2,5 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne zużycie tlenu (VO2 max)
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany VO2 max oszacowane podczas próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Objętość końcoworozkurczowa lewej komory (LVvol)
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany objętości końcoworozkurczowej (LVvol) oszacowane podczas MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Częstość występowania nieutrwalonego częstoskurczu komorowego (NSVT
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w dniu 21 + 7 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany NSVT oceniane podczas monitorowania EKG
Zmiany zostaną ocenione w dniu 21 + 7 w każdym ramieniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ).
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w KCCQ oceniane na podstawie oceny klinicznej
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Klasa Kanadyjskiego Towarzystwa Sercowo-Naczyniowego (CCS).
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w klasie CCS oceniane na podstawie oceny klinicznej
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Pro-BNP/BNP
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany poziomu Pro-BNP/BNP w próbce krwi
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Wysoka czułość Troponina I/Troponina T
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany poziomu wysokoczułej Troponiny I/Troponiny T w próbce krwi
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Metaboliczny odpowiednik zadania (MET)
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany MET mierzone podczas próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Czas regeneracji
Ramy czasowe: Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w czasie regeneracji mierzone podczas próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Zmiany będą oceniane w dniu 21 w każdym ramieniu leczenia
Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w klasie NYHA oceniane na podstawie oceny klinicznej
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
VO2 max Próg beztlenowy
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany VO2 max na progu beztlenowym mierzone podczas krążeniowo-oddechowego testu wysiłkowego
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Procent przewidywanego VO2 max
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany procentu przewidywanego VO2 max mierzonego podczas krążeniowo-oddechowego testu wysiłkowego
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Wentylacyjny odpowiednik dwutlenku węgla VE/VCO2
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany VE/VCO2 mierzone podczas krążeniowo-oddechowej próby wysiłkowej
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Echokardiograficzny wymiar końcoworozkurczowy lewej komory
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany wymiaru końcoworozkurczowego lewej komory mierzone podczas echokardiografii
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Echokardiograficzne globalne odkształcenie podłużne (GLS) dla funkcji LV
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w GLS mierzone podczas echokardiografii
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Echokardiograficzna prędkość czasowa drogi odpływu lewej komory międzystopniowa (LVOT VTI) dla funkcji LV
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany LVOT VTI mierzone podczas echokardiografii
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Wymiar echokardiograficzny lewego przedsionka
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany wymiaru lewego przedsionka mierzone podczas echokardiografii
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Epizody migotania przedsionków (AFIB) w badaniu Holtera
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w dniu 21 + 7 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w epizodach AFIB mierzonych podczas monitorowania Holtera
Zmiany zostaną ocenione w dniu 21 + 7 w każdym ramieniu leczenia
Liczba pobudzeń ektopowych komór w badaniu Holtera
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w dniu 21 + 7 w każdym ramieniu leczenia
Zmiany liczby pobudzeń ektopowych komór mierzonych w badaniu Holtera
Zmiany zostaną ocenione w dniu 21 + 7 w każdym ramieniu leczenia
Funkcja skurczowa lewej komory w badaniu MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany funkcji skurczowej lewej komory w badaniu MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Wymiary prawej komory w MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany wymiarów prawej komory w MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Funkcja skurczowa prawej komory w badaniu MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany funkcji skurczowej prawej komory w badaniu MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Objętość wyrzutowa (przepływ aortalny) w badaniu MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany objętości wyrzutowej (przepływu aortalnego) w badaniu MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Przepływ zatoki wieńcowej w MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w przepływie zatok wieńcowych w badaniu MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Wymiar żyły głównej dolnej i górnej w badaniu MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany wymiarów żyły głównej dolnej i górnej w badaniu MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Wymiary lewego przedsionka w MRI serca
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany wymiaru lewego przedsionka w MRI serca
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Analizy miar wyników specyficzne dla płci
Ramy czasowe: Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia
Zmiany w miarach wyników między mężczyznami i kobietami
Zmiany zostaną ocenione w 21. dniu w każdym ramieniu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wymiary lewej komory
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Funkcja skurczowa lewej komory
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Wymiary prawej komory
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Funkcja skurczowa prawej komory
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Objętość wyrzutowa (przepływ aortalny)
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Przepływ zatok wieńcowych
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Wymiar żyły głównej dolnej i górnej
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Wymiar lewego przedsionka
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Objętość końcoworozkurczowa lewej komory
Ramy czasowe: Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia
Na MRI serca
Dzień 21 w każdym ramieniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Współpracownicy

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj