Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelingseffecten van bisoprolol en verapamil bij symptomatische patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (TEMPO II)

17 maart 2025 bijgewerkt door: Morten Steen Kvistholm Jensen

Doel: behandelingseffecten van bisoprolol en verapamil vergelijken bij 140 patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie. Het algemene klinische doel is het verminderen van de symptomatische belasting en aritmische complicaties.

Achtergrond: Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) wordt gekenmerkt door hypertrofie van de linkerventrikelwand en een hypercontractie van de sarcomeren. Dit vernauwt de linkerventrikelholte, maar hoewel de linker ejectiefractie groter is, kunnen het slagvolume en de cardiale output niet volledig worden gecompenseerd. De ziekteverschijnselen kunnen mild zijn of zich op jonge leeftijd ontwikkelen tot ernstige functionele beperkingen en verwoestende complicaties. Kortademigheid, pijn op de borst, hartkloppingen en syncope zijn de meest voorkomende symptomen en patiënten lopen risico op supraventriculaire en ventriculaire aritmieën. Aritmieën en plotselinge hartdood kunnen voorafgaan aan symptomen van hartfalen. Patiënten met symptomatische HCM worden aanvankelijk behandeld met bètablokkers en calciumantagonisten. Er is echter beperkt bewijs dat de effectiviteit van deze door de richtlijn aanbevolen behandeling bij HCM ondersteunt.

Methoden: De studie is een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde cross-over studie. Patiënten worden gerandomiseerd in drie behandelingsperioden van 35 dagen met Bisoprolol, Verapamil en Placebo. Elke behandelingsperiode omvat een periode van 7 dagen voor optitratie, een periode van 21 dagen voor de doeldosering en een periode van 7 dagen voor aftitratie. Tussen behandelingsperioden is een behandelingspauze van 1-30 dagen toegestaan. Het eindpunt wordt geëvalueerd op dag 21 +/- 4 dagen. Patiënten zullen worden geëvalueerd door cardiopulmonale inspanningstest, echocardiografie, 7-daagse Holter-monitoring, biomarkers en de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Een subgroep van patiënten zal ook worden geëvalueerd met cardiale magnetische resonantiebeeldvorming.

Hypothesen: Drie gelijke onafhankelijke primaire effectparameters zullen worden geanalyseerd tussen behandeling met Bisoprolol en Verapamil:

  1. De incidentie van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (NSVT) verschilt per behandeling bij niet-obstructieve HCM-patiënten.
  2. De tijdsnelheidsintegraal (VTI) van het linkerventrikeluitstroomkanaal (LVOT) verschilt tussen de behandelingen bij niet-obstructieve HCM-patiënten.
  3. Het maximale zuurstofverbruik (VO2 max) verschilt tussen behandelingen bij niet-obstructieve HCM-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Louise Bjerregaard
  • Telefoonnummer: 004540429833
  • E-mail: lbjer@clin.au.dk

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Morten SK Jensen
        • Onderonderzoeker:
          • Steen H Poulsen
        • Onderonderzoeker:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Werving
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Contact:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Contact:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Denemarken, 8800
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Contact:
          • Erik S Nielsen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Maximale wanddikte ≥ 15 mm niet gerelateerd aan hypertensie, klepaandoeningen of stapelingsziekten. En een van de volgende:

    1. New York Heart Association - functionele klasse (NYHA) ≥ II
    2. Een voorgeschiedenis van NYHA-klasse ≥ II vóór behandeling met BB of CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l of BNP >100ng/l/>29nmol/l
    4. Niet-aanhoudende VT (>120 min-1, ≥3 cycli) gedocumenteerd in de laatste 2 jaar van screening

Uitsluitingscriteria:

  • Linkerventrikelejectiefractie < 50%
  • LVOT-gradiënt >30 mmHg in rust of tijdens Valsalva-manoeuvre na stopzetting van respectievelijk BB of CCB
  • Voorgeschiedenis van LVOT-gradiënt >30 mmHg in rust, tijdens inspanning of tijdens Valsalva-manoeuvre.
  • Permanente boezemfibrilleren
  • Permanente rechtsventriculaire stimulatie
  • Eerdere intolerantie voor Bisoprolol (BB) of Verapamil (CCB)
  • Bekende huidige obstructieve coronaire ziekte (eerdere percutane coronaire interventie wordt geaccepteerd)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Vruchtbare vrouwen (<50 jaar) die zwanger zijn (positief plasma-HCG), borstvoeding geven of geen anticonceptie gebruiken.
  • Aanzienlijk leverfalen
  • Ernstige klepziekte
  • Bradycardie (40 bpm)
  • Hypotensie (systolisch <100 mmHg)
  • Andere significante comorbiditeit of risico's verbonden aan stopzetting van BB of CCB na individuele beoordeling door de onderzoekers.
  • Niet in staat om patiëntinformatie intellectueel of taalkundig te begrijpen
  • Kan inspanningstest niet uitvoeren.
  • Kan geen Deens spreken en/of verstaan.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor CMR-deelonderzoek:

  • Implanteerbare cardioverter-defibrillator (elke soort)
  • Pacemaker (elke soort)
  • Metalen implantaten tasten graag de beeldkwaliteit aan
  • Metalen implantaten die een risico vormen tijdens CMR
  • Onvermogen om te gaan met het zijn in de scanner.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo
Geneesmiddel: Placebo

1e week: optitratie met één capsule per dag, tot maximale dosering van drie capsules/dag.

2-4. week: steady-state-behandeling met de maximaal getolereerde dosis.

5. week: aftitratie

Andere namen:
  • Placebo orale capsule
Actieve vergelijker: Verapamil
Maximale aanvaardbare dosis (tot 360 mg per dag)
Geneesmiddel: Verapamil

1e week: optitratie met 120 mg capsules per dag, tot maximale dosering van 360 mg/dag.

2-4. week: steady-state-behandeling met de maximaal getolereerde dosis.

5. week: aftitratie

Andere namen:
  • Isoptin Retard 240 MG
  • Verapamilhydrochloride 240 mg
Actieve vergelijker: Bisoprolol
Maximale aanvaardbare dosis (tot 7,5 mg per dag)
Geneesmiddel: Bisoprolol

1e week: optitratie met 2,5 mg capsules per dag, tot maximale dosering van 7,5 mg/dag.

2-4. week: steady-state-behandeling met de maximaal getolereerde dosis.

5. week: aftitratie

Andere namen:
  • Bisoprolol "Krka" 2,5 mg
  • Bisoprolol-fumaraat 2,5 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal zuurstofverbruik (VO2 max)
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in VO2 max geschat tijdens cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Linkerventrikel einddiastolisch volume (LVvol)
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in het einddiastolische volume (LVvol), geschat tijdens cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Incidentie van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (NSVT
Tijdsspanne: Veranderingen zullen in elke behandelingsarm op dag 21 +7 dagen worden geëvalueerd
Veranderingen in NSVT geschat tijdens ECG-monitoring
Veranderingen zullen in elke behandelingsarm op dag 21 +7 dagen worden geëvalueerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in KCCQ beoordeeld door klinische evaluatie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in CCS-klasse beoordeeld door klinische evaluatie
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Pro-BNP/BNP
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in niveau van Pro-BNP/BNP in bloedmonster
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Hooggevoelig Troponine I/Troponine T
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in het niveau van hooggevoelig troponine I/troponine T in bloedmonsters
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Metabool equivalent van taak (MET's)
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in MET's gemeten tijdens cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Hersteltijd
Tijdsspanne: Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Veranderingen in hersteltijd gemeten tijdens cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen worden geëvalueerd op dag 21 in elke behandelingsarm
Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de NYHA-klasse beoordeeld door klinische evaluatie
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
VO2 max Anaërobe drempel
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in VO2 max bij de anaërobe drempel gemeten tijdens een cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Percentage voorspelde VO2 max
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in het percentage voorspelde VO2 max gemeten tijdens een cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Ademhalingsequivalent voor kooldioxide VE/VCO2
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in VE/VCO2 gemeten tijdens cardiopulmonale inspanningstest
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Echocardiografische einddiastolische dimensie van de linkerventrikel
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de einddiastolische dimensie van het linkerventrikel gemeten tijdens echocardiografie
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Echocardiografische globale longitudinale spanning (GLS) voor LV-functie
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in GLS gemeten tijdens echocardiografie
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Echocardiografische linkerventrikel uitstroomkanaal tijdsnelheid geïntegreerd (LVOT VTI) voor LV-functie
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in LVOT VTI gemeten tijdens echocardiografie
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Echocardiografische dimensie van het linker atrium
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de afmeting van het linker atrium gemeten tijdens echocardiografie
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Episodes van atriale fibrillatie (AFIB) bij Holter-monitoring
Tijdsspanne: Veranderingen zullen in elke behandelingsarm op dag 21 +7 dagen worden geëvalueerd
Veranderingen in episoden van AFIB gemeten tijdens Holter-monitoring
Veranderingen zullen in elke behandelingsarm op dag 21 +7 dagen worden geëvalueerd
Aantal ventriculaire ectopische slagen bij Holter-monitoring
Tijdsspanne: Veranderingen zullen in elke behandelingsarm op dag 21 +7 dagen worden geëvalueerd
Veranderingen in het aantal ventriculaire ectopische slagen gemeten tijdens Holter-monitoring
Veranderingen zullen in elke behandelingsarm op dag 21 +7 dagen worden geëvalueerd
Linkerventrikel systolische functie op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de systolische functie van de linkerventrikel op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Rechterventrikelafmetingen op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de afmetingen van de rechterventrikel op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Rechterventrikel systolische functie op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de systolische functie van het rechterventrikel op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Slagvolume (aortastroom) op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in slagvolume (aortastroom) op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Coronaire sinusstroom op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de coronaire sinusstroom op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Afmeting van de inferieure en superieure cava-ader op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de dimensie van de inferieure en superieure cava-ader op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Afmeting van het linker atrium op cardiale MRI
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in de dimensie van het linker atrium op cardiale MRI
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Geslachtsspecifieke analyses van uitkomstmaten
Tijdsspanne: Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd
Veranderingen in uitkomstmaten tussen mannen en vrouwen
Veranderingen zullen op dag 21 in elke behandelingsarm worden geëvalueerd

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afmetingen linkerventrikel
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Linkerventrikel systolische functie
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Rechter ventriculaire afmetingen
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Rechterventrikel systolische functie
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Slagvolume (Aortastroom)
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Coronaire sinusstroom
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Dimensie van inferieure en superieure cavale ader
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Linker atriale dimensie
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm
Linkerventrikel einddiastolisch volume
Tijdsspanne: Dag 21 in elke behandelingsarm
Op Cardiale MRI
Dag 21 in elke behandelingsarm

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Medewerkers

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren