Behandlingseffekter av Bisoprolol og Verapamil hos symptomatiske pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (TEMPO II)
17. mars 2025 oppdatert av: Morten Steen Kvistholm Jensen
Mål: Å sammenligne behandlingseffekter av Bisoprolol og Verapamil hos 140 pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Det overordnede kliniske formålet er å redusere symptomatisk belastning og arytmiske komplikasjoner.
Bakgrunn: Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er karakterisert ved hypertrofi av venstre ventrikkelvegg og en hyperkontraksjon av sarkomerene. Dette innsnevrer det venstre ventrikkelhulen, men selv om den venstre ejeksjonsfraksjonen økes, kan ikke slagvolumet og hjerteminuttet kompenseres fullt ut. Sykdomsmanifestasjonene kan være milde eller utvikle seg til alvorlige funksjonsbegrensninger og ødeleggende komplikasjoner i tidlig alder. Dyspné, brystsmerter, hjertebank og synkope er de vanligste symptomene, og pasienter har risiko for supraventrikulære og ventrikulære arytmier. Arytmier og plutselige hjertedødsfall kan gå foran symptomer på hjertesvikt. Pasienter med symptomatisk HCM behandles initialt med betablokkere og kalsiumkanalblokkere. Det er imidlertid begrenset bevis som støtter effektiviteten av denne retningslinje-anbefalte behandlingen ved HCM.
Metoder: Studien er en multisenter, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert cross-over studie. Pasientene er randomisert i tre 35-dagers behandlingsperioder med Bisoprolol, Verapamil og Placebo. Hver behandlingsperiode inkluderer en 7-dagers opptitreringsperiode, en 21-dagers måldoseperiode og en 7-dagers nedtitreringsperiode. Mellom behandlingsperioder er 1-30 dagers behandlingspause tillatt. Sluttpunkt vil bli evaluert på dag 21 +/- 4 dager. Pasienter vil bli evaluert med kardiopulmonal treningstest, ekkokardiografi, 7 dagers Holter-monitorering, biomarkører og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). En undergruppe av pasienter vil også bli evaluert med hjertemagnetisk resonansavbildning.
Hypoteser: Tre like uavhengige primæreffektparametere vil bli analysert mellom behandling med Bisoprolol og Verapamil:
- Forekomsten av ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi (NSVT) er forskjellig mellom behandling hos ikke-obstruktive HCM-pasienter.
- Den venstre ventrikulære utstrømningskanalen (LVOT) tidshastighetsintegral (VTI) er forskjellig mellom behandling hos ikke-obstruktive HCM-pasienter.
- Maksimalt oksygenforbruk (VO2 max) er forskjellig mellom behandlinger hos ikke-obstruktive HCM-pasienter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Morten SK Jensen
- Telefonnummer: 004540145482
- E-post: morten.jensen@rm.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Louise Bjerregaard
- Telefonnummer: 004540429833
- E-post: lbjer@clin.au.dk
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Rekruttering
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Morten SK Jensen
- Telefonnummer: 004540145482
- E-post: morten.jensen@rm.dk
-
Ta kontakt med:
- Louise Bjerregaard
- Telefonnummer: 004540429833
- E-post: lbjer@clin.au.dk
-
Hovedetterforsker:
- Morten SK Jensen
-
Underetterforsker:
- Steen H Poulsen
-
Underetterforsker:
- Louise Bjerregaard
-
Odense, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lotte Saaby
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Har ikke rekruttert ennå
- Department of Cardiology, Zealand University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Martin Snoer
-
Viborg, Danmark, 8800
- Har ikke rekruttert ennå
- Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
-
Ta kontakt med:
- Erik S Nielsen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
Maksimal veggtykkelse ≥ 15 mm uten sammenheng med hypertensjon, klaffesykdommer eller lagringssykdommer. Og en av følgende:
- New York Heart Association - funksjonsklasse (NYHA) ≥ II
- En historie med NYHA klasse ≥ II før behandling med BB eller CCB
- Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l eller BNP >100ng/l/>29nmol/l
- Ikke-vedvarende VT (>120 min-1, ≥3 sykluser) dokumentert i løpet av de siste 2 årene med screening
Ekskluderingskriterier:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
- LVOT-gradient >30 mmHg i hvile eller under Valsalva-manøver etter seponering av henholdsvis BB eller CCB
- Tidligere historie med LVOT-gradient >30 mmHg i hvile, under trening eller under Valsalva-manøver.
- Permanent atrieflimmer
- Permanent høyre ventrikkel pacing
- Tidligere intoleranse for Bisoprolol (BB) eller Verapamil (CCB)
- Kjent nåværende obstruktiv koronar sykdom (tidligere perkutan koronar intervensjon er akseptert)
- eGFR < 60 ml/min
- Fertile kvinner (<50 år) som er gravide (positiv plasma-HCG), ammer eller ikke bruker anticonception.
- Betydelig leversvikt
- Alvorlig klaffesykdom
- Bradykardi (40 bpm)
- Hypotensjon (systolisk <100 mmHg)
- Andre betydelige komorbiditeter eller risikoer forbundet med seponering av BB eller CCB etter individuell vurdering av etterforskerne.
- Ikke i stand til å forstå pasientinformasjon intellektuelt eller språklig
- Kan ikke utføre treningstest.
- Kan ikke snakke og/eller forstå dansk.
Ytterligere eksklusjonskriterier for CMR-understudie:
- Implanterbar cardioverter defibrillator (alle slag)
- Pacemaker (alle typer)
- Metallimplantater liker å påvirke bildekvaliteten
- Metallimplantater som utgjør en risiko under CMR
- Manglende evne til å takle å være i skanneren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo
|
1. uke: opptitrering med én kapsel per dag, inntil maksimal dosering på tre kapsler/dag. 2-4. uke: steady state-behandling med maksimal tolerert dose. 5. uke: nedtitrering
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Verapamil
Maksimal tolerabel dose (opptil 360 mg per dag)
|
1. uke: opptitrering med 120 mg kapsler per dag, inntil maksimal dosering på 360 mg/dag. 2-4. uke: steady state-behandling med maksimal tolerert dose. 5. uke: nedtitrering
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Bisoprolol
Maksimal tolerabel dose (opptil 7,5 mg per dag)
|
1. uke: opptitrering med 2,5 mg kapsler per dag, inntil maksimal dosering på 7,5 mg/dag. 2-4. uke: steady state-behandling med maksimal tolerert dose. 5. uke: nedtitrering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt oksygenforbruk (VO2 maks)
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i VO2 maks estimert under kardiopulmonal treningstest
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Venstre ventrikkel enddiastolisk volum (LVvol)
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i enddiastolisk volum (LVvol) estimert under hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Forekomst av ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi (NSVT
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 + 7 dager i hver behandlingsarm
|
Endringer i NSVT estimert under EKG-overvåking
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 + 7 dager i hver behandlingsarm
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poengsum
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i KCCQ vurdert ved klinisk evaluering
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Klasse i Canadian Cardiovascular Society (CCS).
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i CCS-klasse vurdert ved klinisk evaluering
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Pro-BNP/BNP
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i nivået av Pro-BNP/BNP i blodprøven
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Høysensitiv Troponin I/Troponin T
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i nivået av høysensitiv Troponin I/Troponin T i blodprøven
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Metabolsk ekvivalent av oppgave (METs)
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i METs målt under kardiopulmonal treningstest
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Restitusjonstid
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i restitusjonstid målt under kardiopulmonal treningstest
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i NYHA-klassen vurdert ved klinisk evaluering
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
VO2 max Anaerob terskel
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i VO2 maks ved anaerob terskel målt under kardiopulmonal treningstest
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Prosent anslått VO2 maks
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i prosent predikert VO2 max målt under kardiopulmonal treningstest
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Ventilasjonsekvivalent for karbondioksid VE/VCO2
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i VE/VCO2 målt under kardiopulmonal treningstest
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Ekkokardiografisk venstre ventrikkel ende-diastolisk dimensjon
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i venstre ventrikkel end-diastolisk dimensjon målt under ekkokardiografi
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Ekkokardiografisk global longitudinell belastning (GLS) for LV-funksjon
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i GLS målt under ekkokardiografi
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Ekkokardiografisk venstre ventrikkel utstrømningskanal tidshastighet intergral (LVOT VTI) for LV-funksjon
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i LVOT VTI målt under ekkokardiografi
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Ekkokardiografisk dimensjon av venstre atrie
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i venstre atrial dimensjon målt under ekkokardiografi
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Episoder av atrieflimmer (AFIB) på Holter-overvåking
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 + 7 dager i hver behandlingsarm
|
Endringer i episoder med AFIB målt under Holter-overvåking
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 + 7 dager i hver behandlingsarm
|
|
Antall ventrikulære ektopiske slag på Holter-overvåking
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 + 7 dager i hver behandlingsarm
|
Endringer i antall ventrikulære ektopiske slag målt under Holter-overvåking
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 + 7 dager i hver behandlingsarm
|
|
Venstre ventrikkel systolisk funksjon på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i venstre ventrikkels systoliske funksjon på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Høyre ventrikulære dimensjoner på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i høyre ventrikulære dimensjoner på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Høyre ventrikkel systolisk funksjon på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i høyre ventrikkels systoliske funksjon på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Slagvolum (Aortaflow) på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i slagvolum (Aortastrøm) på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Koronar sinusstrøm på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i koronar sinusstrøm på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Dimensjon av inferior og superior cavalvene på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i dimensjon av inferior og superior cavalvene på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Dimensjon av venstre atrium på hjerte-MR
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i dimensjon av venstre atrium på hjerte-MR
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Kjønnsspesifikke analyser av utfallsmål
Tidsramme: Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Endringer i utfallsmål mellom mann og kvinne
|
Endringer vil bli evaluert på dag 21 i hver behandlingsarm
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel dimensjoner
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Systolisk funksjon i venstre ventrikkel
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Høyre ventrikkel dimensjoner
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Høyre ventrikkel systolisk funksjon
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Slagvolum (Aortastrøm)
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Koronar sinusstrøm
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Dimensjon av inferior og superior kavalåre
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Venstre atrial dimensjon
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
|
Venstre ventrikkel ende-diastolisk volum
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
|
På hjerte-MR
|
Dag 21 i hver behandlingsarm
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Aortaklaffsykdom
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hjertesykdommer
- Hjerteklaffsykdommer
- Aortastenose, subvalvulær
- Aortaklaffstenose
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Hypertrofi
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Anti-arytmimidler
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Vasodilaterende midler
- Antihypertensive midler
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Bisoprolol
- Verapamil
Andre studie-ID-numre
- 490-73-6795
- 2021-006953-77 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .