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Effets thérapeutiques du bisoprolol et du vérapamil chez les patients symptomatiques atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (TEMPO II)

17 mars 2025 mis à jour par: Morten Steen Kvistholm Jensen

Objectif : comparer les effets du traitement du bisoprolol et du vérapamil chez 140 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive. L'objectif clinique global est de réduire la charge symptomatique et les complications arythmiques.

Contexte : La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est caractérisée par une hypertrophie de la paroi ventriculaire gauche et un état hypercontracté des sarcomères. Cela rétrécit la cavité ventriculaire gauche, mais bien que la fraction d'éjection gauche soit augmentée, le volume d'éjection systolique et le débit cardiaque ne peuvent pas être entièrement compensés. Les manifestations de la maladie peuvent être bénignes ou évoluer vers des limitations fonctionnelles sévères et des complications dévastatrices à un âge précoce. La dyspnée, les douleurs thoraciques, les palpitations et la syncope sont les symptômes les plus courants, et les patients sont à risque d'arythmies supraventriculaires et ventriculaires. Les arythmies et les morts cardiaques subites peuvent précéder les symptômes d'insuffisance cardiaque. Les patients atteints de CMH symptomatique sont traités initialement par des bêta-bloquants et des inhibiteurs calciques. Cependant, il existe peu de preuves à l'appui de l'efficacité de ce traitement recommandé par les lignes directrices dans la CMH.

Méthodes : L'étude est un essai croisé multicentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Les patients sont randomisés en trois périodes de traitement de 35 jours avec du bisoprolol, du vérapamil et un placebo. Chaque période de traitement comprend une période de titration ascendante de 7 jours, une période de dose cible de 21 jours et une période de titration descendante de 7 jours. Entre les périodes de traitement, une pause de traitement de 1 à 30 jours est autorisée. Le point final sera évalué au jour 21 +/- 4 jours. Les patients seront évalués par un test d'effort cardiopulmonaire, une échocardiographie, une surveillance Holter de 7 jours, des biomarqueurs et le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ). Un sous-groupe de patients sera également évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque.

Hypothèses : Trois paramètres d'effets primaires indépendants égaux seront analysés entre le traitement par le bisoprolol et le vérapamil :

  1. L'incidence de la tachycardie ventriculaire non soutenue (NSVT) est différente entre les traitements chez les patients HCM non obstructifs.
  2. L'intégrale de vitesse temporelle (VTI) de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOT) est différente entre les traitements chez les patients HCM non obstructifs.
  3. La consommation maximale d'oxygène (VO2 max) est différente entre les traitements chez les patients HCM non obstructifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Louise Bjerregaard
  • Numéro de téléphone: 004540429833
  • E-mail: lbjer@clin.au.dk

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Louise Bjerregaard
          • Numéro de téléphone: 004540429833
          • E-mail: lbjer@clin.au.dk
        • Chercheur principal:
          • Morten SK Jensen
        • Sous-enquêteur:
          • Steen H Poulsen
        • Sous-enquêteur:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Contact:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Danemark, 4000
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Contact:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Danemark, 8800
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Contact:
          • Erik S Nielsen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans

  • Épaisseur de paroi maximale ≥ 15 mm non liée à l'hypertension, aux maladies valvulaires ou aux maladies de stockage. Et l'un des suivants :

    1. New York Heart Association - classe fonctionnelle (NYHA) ≥ II
    2. Antécédents de classe NYHA ≥ II avant traitement par BB ou CCB
    3. Pro-BNP>300ng/l/35>nmol/l ou BNP >100ng/l/>29nmol/l
    4. TV non soutenue (>120 min-1, ≥3 cycles) documentée au cours des 2 dernières années de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Gradient LVOT> 30 mmHg au repos ou pendant la manœuvre de Valsalva après l'arrêt de BB ou CCB respectivement
  • Antécédents de gradient LVOT> 30 mmHg au repos, pendant l'exercice ou pendant la manœuvre de Valsalva.
  • Fibrillation auriculaire permanente
  • Stimulation ventriculaire droite permanente
  • Intolérance antérieure au bisoprolol (BB) ou au vérapamil (CCB)
  • Maladie coronarienne obstructive actuelle connue (une intervention coronarienne percutanée antérieure est acceptée)
  • DFGe < 60 ml/min
  • Femmes fertiles (<50 ans) enceintes (Positive Plasma-HCG), allaitantes ou n'utilisant pas d'anticonceptionnel.
  • Insuffisance hépatique importante
  • Maladie valvulaire sévère
  • Bradycardie (40bpm)
  • Hypotension (systolique <100mmHg)
  • Autres comorbidités importantes ou risques associés à l'arrêt du BB ou du CCB après jugement individuel par les investigateurs.
  • Incapacité à comprendre intellectuellement ou linguistiquement les informations sur le patient
  • Impossible d'effectuer le test d'effort.
  • Incapable de parler et/ou de comprendre le danois.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude CMR :

  • Défibrillateur automatique implantable (tout type)
  • Stimulateur cardiaque (tout type)
  • Les implants métalliques aiment affecter la qualité de l'image
  • Implants métalliques qui présentent un risque pendant la RMC
  • Incapacité à faire face à être dans le scanner.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant
Médicament: Placebo

1. semaine : titration avec une gélule par jour, jusqu'à un dosage maximum de trois gélules/jour.

2-4. semaine : traitement à l'état d'équilibre avec la dose maximale tolérée.

5. semaine : sous-titrage

Autres noms:
  • Capsule orale placebo
Comparateur actif: Vérapamil
Dose tolérable maximale (jusqu'à 360 mg par jour)
Médicament: Vérapamil

1. semaine : titration avec des gélules de 120 mg par jour, jusqu'à une dose maximale de 360 ​​mg´s/jour.

2-4. semaine : traitement à l'état d'équilibre avec la dose maximale tolérée.

5. semaine : sous-titrage

Autres noms:
  • Isoptin Retard 240 MG
  • Chlorhydrate de vérapamil 240 MG
Comparateur actif: Bisoprolol
Dose tolérable maximale (jusqu'à 7,5 mg par jour)
Médicament: Bisoprolol

1. semaine : titration avec des gélules de 2,5 mg par jour, jusqu'à une dose maximale de 7,5 mg´s/jour.

2-4. semaine : traitement à l'état d'équilibre avec la dose maximale tolérée.

5. semaine : sous-titrage

Autres noms:
  • Bisoprolol "Krka" 2,5 mg
  • Fumarate de bisoprolol 2,5 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation maximale d'oxygène (VO2 max)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la VO2 max estimées lors d'un test d'effort cardiopulmonaire
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Volume télédiastolique du ventricule gauche (VGvol)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du volume télédiastolique (VGvol) estimées lors d'une IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Incidence de la tachycardie ventriculaire non soutenue (NSVT)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 + 7 jours dans chaque bras de traitement
Modifications du NSVT estimées lors de la surveillance ECG
Les changements seront évalués au jour 21 + 7 jours dans chaque bras de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du KCCQ évaluées par une évaluation clinique
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Classe de la Société canadienne de cardiologie (SCC)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans la classe CCS évalués par une évaluation clinique
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Pro-BNP/BNP
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans le niveau de Pro-BNP/BNP dans l'échantillon de sang
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Troponine I/T troponine haute sensibilité
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans le niveau de troponine I/troponine T hautement sensible dans l'échantillon de sang
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Équivalent métabolique de la tâche (MET)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans les MET mesurés lors d'un test d'effort cardiopulmonaire
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Le temps de récupération
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans le temps de récupération mesurés lors d'un test d'effort cardiopulmonaire
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans la classe NYHA évalués par une évaluation clinique
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
VO2 max Seuil anaérobie
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du VO2 max au seuil anaérobie mesurées lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Pourcentage de VO2 max prévu
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du pourcentage de VO2 max prédit mesuré lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Equivalent ventilatoire pour le dioxyde de carbone VE/VCO2
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de VE/VCO2 mesurées lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimension télédiastolique du ventricule gauche échocardiographique
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la dimension télédiastolique du ventricule gauche mesurées pendant l'échocardiographie
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Déformation longitudinale globale échocardiographique (GLS) pour la fonction VG
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du GLS mesurées pendant l'échocardiographie
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Intégral de vitesse temporelle de la voie d'éjection du ventricule gauche échocardiographique (LVOT VTI) pour la fonction VG
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du LVOT VTI mesurées pendant l'échocardiographie
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimension échocardiographique de l'oreillette gauche
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la dimension auriculaire gauche mesurées pendant l'échocardiographie
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Épisodes de fibrillation auriculaire (AFIB) sur surveillance Holter
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 + 7 jours dans chaque bras de traitement
Modifications des épisodes d'AFIB mesurées pendant la surveillance Holter
Les changements seront évalués au jour 21 + 7 jours dans chaque bras de traitement
Nombre d'extrasystoles ventriculaires sur surveillance Holter
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 + 7 jours dans chaque bras de traitement
Modifications du nombre d'extrasystoles ventriculaires mesurées pendant la surveillance Holter
Les changements seront évalués au jour 21 + 7 jours dans chaque bras de traitement
Fonction systolique ventriculaire gauche en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la fonction systolique ventriculaire gauche à l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimensions du ventricule droit en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications des dimensions du ventricule droit sur l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Fonction systolique ventriculaire droite en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la fonction systolique du ventricule droit à l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Volume systolique (débit aortique) en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du volume systolique (débit aortique) sur l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Flux du sinus coronaire en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications du débit du sinus coronaire sur l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimension de la veine cave inférieure et supérieure en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la dimension de la veine cave inférieure et supérieure à l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimension de l'oreillette gauche en IRM cardiaque
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Modifications de la dimension de l'oreillette gauche à l'IRM cardiaque
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Analyses spécifiques au sexe des mesures de résultats
Délai: Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement
Changements dans les mesures de résultats entre les hommes et les femmes
Les changements seront évalués au jour 21 dans chaque bras de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dimensions ventriculaire gauche
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Fonction systolique ventriculaire gauche
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimensions ventriculaire droite
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Fonction systolique ventriculaire droite
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Volume d'éjection systolique (débit aortique)
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Écoulement du sinus coronaire
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimension de la veine cave inférieure et supérieure
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Dimension auriculaire gauche
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement
Volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: Jour 21 dans chaque bras de traitement
Sur l'IRM cardiaque
Jour 21 dans chaque bras de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Morten Steen Kvistholm Jensen

Collaborateurs

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2022

Première publication (Réel)

6 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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