比索洛尔和维拉帕米对有症状的非梗阻性肥厚型心肌病患者的治疗效果 (TEMPO II)
2022年12月5日 更新者：Morten Steen Kvistholm Jensen
目的：比较比索洛尔与维拉帕米治疗140例非梗阻性肥厚型心肌病患者的疗效。 总体临床目的是减少症状负担和心律失常并发症。
背景：肥厚性心肌病 (HCM) 的特征是左心室壁肥厚和肌节过度收缩状态。 这使左心室腔变窄，但尽管左射血分数增加了每搏量和心输出量不能完全补偿。 疾病表现可以是轻微的，也可以在早期发展为严重的功能限制和破坏性并发症。 呼吸困难、胸痛、心悸和晕厥是最常见的症状，患者有发生室上性和室性心律失常的风险。 心律失常和心源性猝死可能先于心力衰竭症状。 有症状的 HCM 患者最初接受 β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂治疗。 然而，支持该指南推荐的 HCM 治疗有效性的证据有限。
方法：该研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的交叉试验。 患者被随机分配到三个 35 天的治疗期，使用比索洛尔、维拉帕米和安慰剂。 每个治疗期包括 7 天的递增期、21 天的目标剂量期和 7 天的递减期。 在治疗期间 1-30 天的治疗暂停是允许的。 将在第 21 天 +/- 4 天评估终点。 患者将通过心肺运动试验、超声心动图、7 天动态心电图监测、生物标志物和堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 进行评估。 一部分患者也将接受心脏磁共振成像评估。
假设：将在比索洛尔和维拉帕米治疗之间分析三个相等的独立主要效应参数：
- 在非梗阻性 HCM 患者中，非持续性室性心动过速 (NSVT) 的发生率因治疗而异。
- 左心室流出道 (LVOT) 时间速度积分 (VTI) 在非阻塞性 HCM 患者的治疗之间是不同的。
- 非阻塞性 HCM 患者的最大耗氧量 (VO2 max) 因治疗而异。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
140
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Morten SK Jensen
- 电话号码：004540145482
- 邮箱：morten.jensen@rm.dk
研究联系人备份
- 姓名：Louise Bjerregaard
- 电话号码：004540429833
- 邮箱：lbjer@clin.au.dk
学习地点
-
-
-
Aarhus N、丹麦、8200
- 招聘中
- Department of Cardiology, Aarhus University Hospital
-
接触：
- Morten SK Jensen
- 电话号码：004540145482
- 邮箱：morten.jensen@rm.dk
-
接触：
- Louise Bjerregaard
- 电话号码：004540429833
- 邮箱：lbjer@clin.au.dk
-
首席研究员：
- Morten SK Jensen
-
副研究员：
- Steen H Poulsen
-
副研究员：
- Louise Bjerregaard
-
Copenhagen、丹麦、2100
- 尚未招聘
- Department of Cardiology, Rigshospital
-
Frederiksberg、丹麦、2000
- 尚未招聘
- Department of Cardiology, Bispebjerg Hospital
-
接触：
- Jens J Thune
-
Hellerup、丹麦、2900
- 尚未招聘
- Department of Cardiology, Gentofte University Hospital
-
接触：
- Alex Christensen
-
Odense、丹麦、5000
- 尚未招聘
- Department of Cardiology, Odense University Hospital
-
接触：
- Lotte Saaby
-
Roskilde、丹麦、4000
- 尚未招聘
- Department of Cardiology, Zealand University Hospital
-
接触：
- Martin Snoer
-
Viborg、丹麦、8800
- 尚未招聘
- Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
-
接触：
- Erik S Nielsen
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
最大壁厚≥15mm，与高血压、瓣膜病或贮积病无关。 以及以下其中一项：
- 纽约心脏协会 - 功能等级 (NYHA) ≥ II
- BB 或 CCB 治疗前有 NYHA ≥ II 级病史
- Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l 或 BNP >100ng/l/>29nmol/l
- 在筛选的最后 2 年内记录的非持续性 VT（>120 min-1，≥3 个周期）
排除标准：
- 左心室射血分数 < 50%
- 分别停止 BB 或 CCB 后，静息时或 Valsalva 动作期间 LVOT 梯度 >30 mmHg
- 在休息、运动或瓦尔萨尔瓦动作期间 LVOT 梯度 >30 mmHg 的既往病史。
- 永久性房颤
- 永久性右心室起搏
- 以前对比索洛尔 (BB) 或维拉帕米 (CCB) 不耐受
- 已知存在阻塞性冠状动脉疾病（接受既往经皮冠状动脉介入治疗）
- eGFR < 60 毫升/分钟
- 怀孕（血浆 HCG 阳性）、母乳喂养或未使用抗孕药的生育妇女（<50 岁）。
- 严重的肝功能衰竭
- 严重的瓣膜病
- 心动过缓 (40bpm)
- 低血压（收缩压<100mmHg）
- 经研究者个别判断，与停用 BB 或 CCB 相关的其他重大合并症或风险。
- 无法在智力或语言上理解患者信息
- 无法进行运动测试。
- 不会说和/或听不懂丹麦语。
CMR 子研究的其他排除标准：
- 植入式心律转复除颤器（任何类型）
- 心脏起搏器（任何类型）
- 金属植入物喜欢影响图像质量
- 在 CMR 期间存在风险的金属植入物
- 无法应对在扫描仪中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
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1.周：每天增加一粒胶囊，直到最大剂量为三粒胶囊/天。 2-4.周：最大耐受剂量的稳态治疗。 5. 周：滴定
其他名称：
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有源比较器：维拉帕米
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1. 周：每天增加 120 毫克胶囊，直到最大剂量达到 360 毫克/天。 2-4.周：最大耐受剂量的稳态治疗。 5. 周：滴定
其他名称：
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有源比较器：比索洛尔
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1. 周：每天增加 2.5 毫克胶囊，直到最大剂量达到 7.5 毫克/天。 2-4.周：最大耐受剂量的稳态治疗。 5. 周：滴定
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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7 天动态心电图监测中的非持续性室性心动过速 (NSVT)
大体时间：每个治疗组的 7 天动态心电图监测从第 21 天开始。随后，将分析 Holter 报告。
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7 天动态心电图监测中非持续性室性心动过速 (NSVT) 发生率的变化
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每个治疗组的 7 天动态心电图监测从第 21 天开始。随后，将分析 Holter 报告。
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左心室流出道 (LVOT) 时间速度积分 (VTI)
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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超声心动图期间估计的 LVOT VTI 变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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最大耗氧量 (VO2 max)
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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心肺运动试验期间估计的最大摄氧量变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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通过临床评估评估的 KCCQ 变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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纽约心脏协会 (NYHA) 等级
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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通过临床评估评估 NYHA 等级的变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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加拿大心血管学会 (CCS) 等级
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
|
通过临床评估评估的 CCS 等级变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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亲 BNP/BNP
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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血样中 Pro-BNP/BNP 水平的变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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高敏肌钙蛋白 I/肌钙蛋白 T
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
|
血样中高敏肌钙蛋白I/肌钙蛋白T水平的变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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任务代谢当量 (MET)
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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心肺运动试验期间测量的 MET 变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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恢复时间
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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心肺运动试验中测量的恢复时间变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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厌氧阈值
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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心肺运动试验中测得的无氧菌阈值变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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左心室舒张末期尺寸
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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超声心动图测量的左心室舒张末期尺寸的变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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肥大节段应变
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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超声心动图计算的肥大节段应变变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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非肥大部分的应变
大体时间：将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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超声心动图计算的非肥大节段的应变变化
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将在第 21 天评估每个治疗组的变化
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左心房尺寸
大体时间：每个治疗组第 21 天
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超声心动图测量的左心房尺寸
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每个治疗组第 21 天
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7 天动态心电图监测中的房颤
大体时间：每个治疗组的 7 天动态心电图监测从第 21 天开始。随后，将分析 Holter 报告。
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7天动态心电图心房颤动发生率的变化
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每个治疗组的 7 天动态心电图监测从第 21 天开始。随后，将分析 Holter 报告。
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7 天 Holter 监测中的室性异位搏动
大体时间：每个治疗组的 7 天动态心电图监测从第 21 天开始。随后，将分析 Holter 报告。
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7天动态心电监测室性异位搏动发生率的变化
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每个治疗组的 7 天动态心电图监测从第 21 天开始。随后，将分析 Holter 报告。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室尺寸
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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左心室收缩功能
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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右心室尺寸
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
|
|
右心室收缩功能
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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每搏量（主动脉血流）
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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冠状窦血流
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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下腔静脉和上腔静脉的尺寸
大体时间：每个治疗组第 21 天
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关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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左心房尺寸
大体时间：每个治疗组第 21 天
|
关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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左心室舒张末期容积
大体时间：每个治疗组第 21 天
|
关于心脏 MRI
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每个治疗组第 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月10日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月4日
首次发布 (实际的)
2022年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月5日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 490-73-6795
- 2021-006953-77 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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