Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingseffekter af Bisoprolol og Verapamil hos symptomatiske patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (TEMPO II)

17. marts 2025 opdateret af: Morten Steen Kvistholm Jensen

Formål: At sammenligne behandlingseffekter af Bisoprolol og Verapamil hos 140 patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Det overordnede kliniske formål er at reducere den symptomatiske byrde og arytmiske komplikationer.

Baggrund: Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er karakteriseret ved hypertrofi af venstre ventrikelvæg og en hyperkontraheret tilstand af sarkomererne. Dette indsnævrer det venstre ventrikulære hulrum, men selvom den venstre ejektionsfraktion øges, kan slagvolumen og hjertevolumenet ikke kompenseres fuldt ud. Sygdomsmanifestationerne kan være milde eller udvikle sig til alvorlige funktionsbegrænsninger og ødelæggende komplikationer i en tidlig alder. Dyspnø, brystsmerter, hjertebanken og synkope er de mest almindelige symptomer, og patienter er i risiko for supraventrikulære og ventrikulære arytmier. Arytmier og pludselige hjertedødsfald kan gå forud for symptomer på hjertesvigt. Patienter med symptomatisk HCM behandles indledningsvis med betablokkere og calciumkanalblokkere. Der er dog begrænset evidens, der understøtter effektiviteten af ​​denne guideline-anbefalede behandling ved HCM.

Metoder: Studiet er et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret krydsforsøg. Patienterne randomiseres i tre 35-dages behandlingsperioder med Bisoprolol, Verapamil og Placebo. Hver behandlingsperiode inkluderer en 7-dages optitreringsperiode, en 21-dages måldosisperiode og en 7-dages nedtitreringsperiode. Mellem behandlingsperioderne er 1-30 dages behandlingspause tilladt. Slutpunktet vil blive evalueret på dag 21 +/- 4 dage. Patienterne vil blive evalueret ved kardiopulmonal træningstest, ekkokardiografi, 7-dages Holter-monitorering, biomarkører og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). En undergruppe af patienter vil også blive evalueret med hjertemagnetisk resonansbilleddannelse.

Hypoteser: Tre lige store uafhængige primære effektparametre vil blive analyseret mellem behandling med Bisoprolol og Verapamil:

  1. Forekomsten af ​​ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (NSVT) er forskellig mellem behandling hos ikke-obstruktive HCM-patienter.
  2. Den venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) tidshastighedsintegral (VTI) er forskellig mellem behandling af ikke-obstruktive HCM-patienter.
  3. Det maksimale iltforbrug (VO2 max) er forskelligt mellem behandlinger hos ikke-obstruktive HCM-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Morten SK Jensen
        • Underforsker:
          • Steen H Poulsen
        • Underforsker:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Kontakt:
          • Erik S Nielsen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år

  • Maksimal vægtykkelse ≥ 15 mm uden relation til hypertension, klapsygdomme eller opbevaringssygdomme. Og en af ​​følgende:

    1. New York Heart Association - funktionsklasse (NYHA) ≥ II
    2. En historie med NYHA klasse ≥ II før behandling med BB eller CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l eller BNP >100ng/l/>29nmol/l
    4. Ikke-vedvarende VT (>120 min-1, ≥3 cyklusser) dokumenteret inden for de sidste 2 års screening

Ekskluderingskriterier:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
  • LVOT-gradient >30 mmHg i hvile eller under Valsalva-manøvre efter seponering af henholdsvis BB eller CCB
  • Tidligere historie med LVOT-gradient >30 mmHg i hvile, under træning eller under Valsalva-manøvre.
  • Permanent atrieflimren
  • Permanent højre ventrikulær pacing
  • Tidligere intolerance over for Bisoprolol (BB) eller Verapamil (CCB)
  • Kendt nuværende obstruktiv koronar sygdom (tidligere perkutan koronar intervention accepteres)
  • eGFR < 60 ml/min
  • Fertile kvinder (<50 år), som er gravide (positiv plasma-HCG), ammer eller ikke bruger anticonception.
  • Betydelig leversvigt
  • Alvorlig klapsygdom
  • Bradykardi (40 bpm)
  • Hypotension (systolisk <100 mmHg)
  • Andre væsentlige komorbiditet eller risici forbundet med seponering af BB eller CCB efter individuel vurdering af efterforskerne.
  • Ude af stand til at forstå patientinformation intellektuelt eller sprogligt
  • Ude af stand til at udføre træningstest.
  • Kan ikke tale og/eller forstå dansk.

Yderligere eksklusionskriterier for CMR-underundersøgelse:

  • Implanterbar cardioverter defibrillator (enhver form)
  • Pacemaker (enhver form)
  • Metalimplantater kan lide at påvirke billedkvaliteten
  • Metalimplantater, der udgør en risiko under CMR
  • Manglende evne til at klare at være i scanneren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo
Medicin: Placebo

1. uge: optitrering med en kapsel om dagen, indtil maksimal dosis på tre kapsler/dag.

2-4. uge: steady state-behandling med den maksimalt tolererede dosis.

5. uge: nedtitrering

Andre navne:
  • Placebo oral kapsel
Aktiv komparator: Verapamil
Maksimal acceptabel dosis (op til 360 mg pr. Dag)
Medicin: Verapamil

1. uge: optitrering med 120 mg kapsler om dagen, indtil maksimal dosis på 360 mg/dag.

2-4. uge: steady state-behandling med den maksimalt tolererede dosis.

5. uge: nedtitrering

Andre navne:
  • Isoptin Retard 240 MG
  • Verapamil Hydrochloride 240 MG
Aktiv komparator: Bisoprolol
Maksimal tålelig dosis (op til 7,5 mg pr. Dag)
Medicin: Bisoprolol

1. uge: optitrering med 2,5 mg kapsler om dagen, indtil maksimal dosis på 7,5 mg/dag.

2-4. uge: steady state-behandling med den maksimalt tolererede dosis.

5. uge: nedtitrering

Andre navne:
  • Bisoprolol "Krka" 2,5 MG
  • Bisoprololfumarat 2,5 MG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt iltforbrug (VO2 max)
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i VO2 max estimeret under kardiopulmonal træningstest
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Venstre ventrikel enddiastolisk volumen (LVvol)
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i enddiastolisk volumen (LVvol) estimeret under hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Forekomst af ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (NSVT
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 + 7 dage i hver behandlingsarm
Ændringer i NSVT estimeret under EKG-monitorering
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 + 7 dage i hver behandlingsarm

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i KCCQ vurderet ved klinisk evaluering
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Klasse i Canadian Cardiovascular Society (CCS).
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i CCS-klasse vurderet ved klinisk evaluering
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Pro-BNP/BNP
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i niveauet af Pro-BNP/BNP i blodprøven
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Højfølsom Troponin I/Troponin T
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i niveauet af højsensitiv Troponin I/Troponin T i blodprøven
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Metabolisk ækvivalent til opgave (MET'er)
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i MET'er målt under kardiopulmonal træningstest
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Restitutionstid
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i restitutionstid målt under kardiopulmonal træningstest
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i NYHA-klassen vurderet ved klinisk evaluering
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
VO2 max Anaerob tærskel
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i VO2 max ved anaerob tærskel målt under kardiopulmonal træningstest
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Procent forudsagt VO2 max
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i procent forudsagt VO2 max målt under kardiopulmonal træningstest
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ventilatorisk ækvivalent for kuldioxid VE/VCO2
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i VE/VCO2 målt under kardiopulmonal træningstest
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ekkokardiografisk venstre ventrikel end-diastolisk dimension
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i venstre ventrikel end-diastolisk dimension målt under ekkokardiografi
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ekkokardiografisk global longitudinal strain (GLS) for LV-funktion
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i GLS målt under ekkokardiografi
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ekkokardiografisk venstre ventrikulær udstrømningskanal tidshastighedsintergral (LVOT VTI) for LV-funktion
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i LVOT VTI målt under ekkokardiografi
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ekkokardiografisk dimension af venstre forkammer
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i venstre atriel dimension målt under ekkokardiografi
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Episoder af atrieflimren (AFIB) om Holter-monitorering
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 + 7 dage i hver behandlingsarm
Ændringer i episoder med AFIB målt under Holter-overvågning
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 + 7 dage i hver behandlingsarm
Antal ventrikulære ektopiske slag på Holter-monitorering
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 + 7 dage i hver behandlingsarm
Ændringer i antallet af ventrikulære ektopiske slag målt under Holter-monitorering
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 + 7 dage i hver behandlingsarm
Venstre ventrikel systolisk funktion på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i venstre ventrikulær systolisk funktion på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Højre ventrikulære dimensioner på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i højre ventrikulære dimensioner på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Højre ventrikulær systolisk funktion på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i højre ventrikulær systolisk funktion på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Slagvolumen (Aortaflow) på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i slagvolumen (Aortaflow) på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Koronar sinus flow på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i coronar sinus flow på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Dimension af inferior og superior cavalvene på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i dimension af inferior og superior cavalvene på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Dimension af venstre atrium på hjerte-MR
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i dimension af venstre atrium på hjerte-MR
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Kønsspecifikke analyser af resultatmål
Tidsramme: Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm
Ændringer i resultatmål mellem mand og kvinde
Ændringer vil blive evalueret på dag 21 i hver behandlingsarm

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikulære dimensioner
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Venstre ventrikel systolisk funktion
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Højre ventrikulære dimensioner
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Højre ventrikel systolisk funktion
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Slagvolumen (Aortaflow)
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Koronar sinus flow
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Dimension af inferior og superior kavalåre
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Venstre atriel dimension
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm
Venstre ventrikel end-diastolisk volumen
Tidsramme: Dag 21 i hver behandlingsarm
På hjerte-MR
Dag 21 i hver behandlingsarm

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Morten Steen Kvistholm Jensen

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner