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Efectos del tratamiento con bisoprolol y verapamilo en pacientes sintomáticos con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva (TEMPO II)

17 de marzo de 2025 actualizado por: Morten Steen Kvistholm Jensen

Objetivo: comparar los efectos del tratamiento con bisoprolol y verapamilo en 140 pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva. El propósito clínico general es reducir la carga sintomática y las complicaciones arrítmicas.

Antecedentes: la miocardiopatía hipertrófica (MCH) se caracteriza por hipertrofia de la pared del ventrículo izquierdo y un estado hipercontraído de los sarcómeros. Esto estrecha la cavidad del ventrículo izquierdo, pero aunque la fracción de eyección izquierda aumenta, el volumen sistólico y el gasto cardíaco no pueden compensarse por completo. Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser leves o convertirse en limitaciones funcionales graves y complicaciones devastadoras a una edad temprana. La disnea, el dolor torácico, las palpitaciones y el síncope son los síntomas más comunes y los pacientes tienen riesgo de sufrir arritmias supraventriculares y ventriculares. Las arritmias y las muertes cardíacas súbitas pueden preceder a los síntomas de insuficiencia cardíaca. Los pacientes con MCH sintomática se tratan inicialmente con bloqueadores beta y bloqueadores de los canales de calcio. Sin embargo, existe evidencia limitada que respalda la efectividad de este tratamiento recomendado por las guías en la MCH.

Métodos: El estudio es un ensayo cruzado multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Los pacientes se aleatorizan en tres períodos de tratamiento de 35 días con bisoprolol, verapamilo y placebo. Cada período de tratamiento incluye un período de titulación ascendente de 7 días, un período de dosis objetivo de 21 días y un período de titulación descendente de 7 días. Entre los períodos de tratamiento se permite una pausa de tratamiento de 1 a 30 días. El punto final se evaluará el día 21 +/- 4 días. Los pacientes serán evaluados mediante prueba de ejercicio cardiopulmonar, ecocardiografía, monitoreo Holter de 7 días, biomarcadores y el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ). Un subgrupo de pacientes también será evaluado con imágenes de resonancia magnética cardíaca.

Hipótesis: Se analizarán tres parámetros de efecto primario independientes iguales entre el tratamiento con Bisoprolol y Verapamilo:

  1. La incidencia de taquicardia ventricular no sostenida (TSNS) es diferente entre tratamientos en pacientes con MCH no obstructiva.
  2. La integral de velocidad de tiempo (VTI) del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) es diferente entre los tratamientos en pacientes con MCH no obstructiva.
  3. El consumo máximo de oxígeno (VO2 max) es diferente entre tratamientos en pacientes con MCH no obstructiva.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Morten SK Jensen
  • Número de teléfono: 004540145482
  • Correo electrónico: morten.jensen@rm.dk

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Louise Bjerregaard
  • Número de teléfono: 004540429833
  • Correo electrónico: lbjer@clin.au.dk

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Reclutamiento
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Louise Bjerregaard
          • Número de teléfono: 004540429833
          • Correo electrónico: lbjer@clin.au.dk
        • Investigador principal:
          • Morten SK Jensen
        • Sub-Investigador:
          • Steen H Poulsen
        • Sub-Investigador:
          • Louise Bjerregaard
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Reclutamiento
        • Department of Cardiology, Odense University Hospital
        • Contacto:
          • Lotte Saaby
      • Roskilde, Dinamarca, 4000
        • Aún no reclutando
        • Department of Cardiology, Zealand University Hospital
        • Contacto:
          • Martin Snoer
      • Viborg, Dinamarca, 8800
        • Aún no reclutando
        • Department of Cardiology, Regional Hospital Viborg
        • Contacto:
          • Erik S Nielsen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años

  • Grosor máximo de la pared ≥ 15 mm no relacionado con hipertensión, valvulopatías o enfermedades de almacenamiento. Y uno de los siguientes:

    1. New York Heart Association - clase funcional (NYHA) ≥ II
    2. Antecedentes de clase NYHA ≥ II antes del tratamiento con BB o CCB
    3. Pro-BNP>300 ng/l/35>nmol/l o BNP >100 ng/l/>29 nmol/l
    4. TV no sostenida (>120 min-1, ≥3 ciclos) documentada en los últimos 2 años de detección

Criterio de exclusión:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
  • Gradiente del TSVI > 30 mmHg en reposo o durante la maniobra de Valsalva tras la suspensión de BB o BCC respectivamente
  • Historia previa de gradiente del TSVI > 30 mmHg en reposo, durante el ejercicio o durante la maniobra de Valsalva.
  • fibrilación auricular permanente
  • Estimulación permanente del ventrículo derecho
  • Intolerancia previa a Bisoprolol (BB) o Verapamilo (CCB)
  • Enfermedad coronaria obstructiva presente conocida (se acepta intervención coronaria percutánea previa)
  • FGe < 60 ml/min
  • Mujeres fértiles (<50 años) que estén embarazadas (Plasma-HCG Positivo), amamantando o que no usen anticoncepción.
  • Insuficiencia hepática significativa
  • Enfermedad valvular grave
  • Bradicardia (40 lpm)
  • Hipotensión (sistólica <100 mmHg)
  • Otra comorbilidad significativa o riesgos asociados con la suspensión de BB o CCB después del juicio individual de los investigadores.
  • Incapaz de comprender la información del paciente intelectual o lingüísticamente
  • No se puede realizar la prueba de ejercicio.
  • Incapaz de hablar y/o entender danés.

Criterios de exclusión adicionales para el subestudio de CMR:

  • Desfibrilador cardioversor implantable (cualquier tipo)
  • Marcapasos (cualquier tipo)
  • A los implantes de metal les gusta afectar la calidad de la imagen.
  • Implantes metálicos que suponen un riesgo durante la RMC
  • Incapacidad para hacer frente a estar en el escáner.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo a juego
Droga: Placebo

1. semana: aumento de dosis con una cápsula al día, hasta dosis máxima de tres cápsulas/día.

2-4. semana: tratamiento en estado estacionario con la dosis máxima tolerada.

5. semana: reducción de la titulación

Otros nombres:
  • Cápsula oral de placebo
Comparador activo: Verápamil
Dosis tolerable máxima (hasta 360 mg por día)
Droga: Verapamilo

1. semana: aumento de dosis con cápsulas de 120 mg al día, hasta dosis máxima de 360 ​​mg/día.

2-4. semana: tratamiento en estado estacionario con la dosis máxima tolerada.

5. semana: reducción de la titulación

Otros nombres:
  • Isoptina Retardante 240 MG
  • Clorhidrato de Verapamilo 240 MG
Comparador activo: Bisoprolol
Dosis tolerable máxima (hasta 7,5 mg por día)
Droga: Bisoprolol

1. semana: aumento de dosis con cápsulas de 2,5 mg al día, hasta dosis máxima de 7,5 mg/día.

2-4. semana: tratamiento en estado estacionario con la dosis máxima tolerada.

5. semana: reducción de la titulación

Otros nombres:
  • Bisoprolol "Krka" 2.5 mg
  • Fumarato de bisoprolol 2,5 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consumo máximo de oxígeno (VO2 max)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en el VO2 máx. estimado durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (LVvol)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el volumen telediastólico (LVvol) estimado durante la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Incidencia de taquicardia ventricular no sostenida (TVNS)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 +7 días en cada grupo de tratamiento.
Cambios en NSVT estimados durante la monitorización del ECG
Los cambios se evaluarán el día 21 +7 días en cada grupo de tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en KCCQ evaluados por evaluación clínica
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Clase de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en la clase de CCS evaluados por evaluación clínica
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Pro-BNP/BNP
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en el nivel de Pro-BNP/BNP en muestra de sangre
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Troponina I/Troponina T de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en el nivel de Troponina I/Troponina T de alta sensibilidad en la muestra de sangre
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Equivalente metabólico de la tarea (MET)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en los MET medidos durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Cambios en el tiempo de recuperación medidos durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada brazo de tratamiento.
Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la clase de la NYHA evaluados mediante evaluación clínica
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
VO2 máx. Umbral anaeróbico
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el VO2 máximo en el umbral anaeróbico medidos durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Porcentaje previsto de VO2 máx.
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el porcentaje de VO2 máximo previsto medido durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Equivalente ventilatorio para dióxido de carbono VE/VCO2
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en VE/VCO2 medidos durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Dimensión diastólica final del ventrículo izquierdo ecocardiográfica
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la dimensión diastólica final del ventrículo izquierdo medidos durante la ecocardiografía
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Deformación longitudinal global ecocardiográfica (GLS) para la función del VI
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en GLS medidos durante la ecocardiografía.
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Integral ecocardiográfico de velocidad de tiempo del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOT VTI) para la función del VI
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el VTI del TSVI medidos durante la ecocardiografía
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Dimensión ecocardiográfica de la aurícula izquierda.
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la dimensión de la aurícula izquierda medidos durante la ecocardiografía.
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Episodios de fibrilación auricular (AFIB) en monitorización Holter
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 +7 días en cada grupo de tratamiento.
Cambios en los episodios de AFIB medidos durante la monitorización Holter
Los cambios se evaluarán el día 21 +7 días en cada grupo de tratamiento.
Número de latidos ectópicos ventriculares en la monitorización Holter
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 +7 días en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el número de latidos ectópicos ventriculares medidos durante la monitorización Holter
Los cambios se evaluarán el día 21 +7 días en cada grupo de tratamiento.
Función sistólica del ventrículo izquierdo en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la función sistólica del ventrículo izquierdo en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Dimensiones del ventrículo derecho en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en las dimensiones del ventrículo derecho en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Función sistólica del ventrículo derecho en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la función sistólica del ventrículo derecho en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Volumen sistólico (flujo aórtico) en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el volumen sistólico (flujo aórtico) en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Flujo del seno coronario en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en el flujo del seno coronario en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Dimensión de la vena cava inferior y superior en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la dimensión de la vena cava inferior y superior en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Dimensión de la aurícula izquierda en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en la dimensión de la aurícula izquierda en la resonancia magnética cardíaca
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Análisis específicos de sexo de las medidas de resultado.
Periodo de tiempo: Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.
Cambios en las medidas de resultado entre hombres y mujeres
Los cambios se evaluarán el día 21 en cada grupo de tratamiento.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dimensiones del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Función sistólica del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Dimensiones del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Función sistólica del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Volumen sistólico (flujo aórtico)
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Flujo del seno coronario
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Dimensión de la vena cava inferior y superior
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Dimensión atrial izquierda
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento
Volumen telediastólico del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Día 21 en cada brazo de tratamiento
En resonancia magnética cardíaca
Día 21 en cada brazo de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Morten Steen Kvistholm Jensen

Colaboradores

Odense University Hospital
Zealand University Hospital
Viborg Regional Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 490-73-6795
  • 2021-006953-77 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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