Efectos del tratamiento con bisoprolol y verapamilo en pacientes sintomáticos con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva (TEMPO II)

Objetivo: comparar los efectos del tratamiento con bisoprolol y verapamilo en 140 pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva. El propósito clínico general es reducir la carga sintomática y las complicaciones arrítmicas.

Antecedentes: la miocardiopatía hipertrófica (MCH) se caracteriza por hipertrofia de la pared del ventrículo izquierdo y un estado hipercontraído de los sarcómeros. Esto estrecha la cavidad del ventrículo izquierdo, pero aunque la fracción de eyección izquierda aumenta, el volumen sistólico y el gasto cardíaco no pueden compensarse por completo. Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser leves o convertirse en limitaciones funcionales graves y complicaciones devastadoras a una edad temprana. La disnea, el dolor torácico, las palpitaciones y el síncope son los síntomas más comunes y los pacientes tienen riesgo de sufrir arritmias supraventriculares y ventriculares. Las arritmias y las muertes cardíacas súbitas pueden preceder a los síntomas de insuficiencia cardíaca. Los pacientes con MCH sintomática se tratan inicialmente con bloqueadores beta y bloqueadores de los canales de calcio. Sin embargo, existe evidencia limitada que respalda la efectividad de este tratamiento recomendado por las guías en la MCH.

Métodos: El estudio es un ensayo cruzado multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Los pacientes se aleatorizan en tres períodos de tratamiento de 35 días con bisoprolol, verapamilo y placebo. Cada período de tratamiento incluye un período de titulación ascendente de 7 días, un período de dosis objetivo de 21 días y un período de titulación descendente de 7 días. Entre los períodos de tratamiento se permite una pausa de tratamiento de 1 a 30 días. El punto final se evaluará el día 21 +/- 4 días. Los pacientes serán evaluados mediante prueba de ejercicio cardiopulmonar, ecocardiografía, monitoreo Holter de 7 días, biomarcadores y el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ). Un subgrupo de pacientes también será evaluado con imágenes de resonancia magnética cardíaca.

Hipótesis: Se analizarán tres parámetros de efecto primario independientes iguales entre el tratamiento con Bisoprolol y Verapamilo:

1. La incidencia de taquicardia ventricular no sostenida (TSNS) es diferente entre tratamientos en pacientes con MCH no obstructiva.
2. La integral de velocidad de tiempo (VTI) del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) es diferente entre los tratamientos en pacientes con MCH no obstructiva.
3. El consumo máximo de oxígeno (VO2 max) es diferente entre tratamientos en pacientes con MCH no obstructiva.