Identifikace diabetu mladých lidí s nástupem zralosti u pacientů v Emirátech

Pozadí:

Diabetes Mellitus (DM) postihuje více než půl miliardy lidí na celém světě a v regionu Středního východu a severní Afriky (MENA) je téměř 72 milionů pacientů s diabetem, přičemž Spojené arabské emiráty mají téměř milion z nich.1 Nejčastější typem DM je DM 2. typu (téměř 90 %) s poruchou sekrece inzulinu a obvykle spojenou s rezistencí vůči působení inzulinu, zatímco jiné zahrnují gestační diabetes, DM sekundární k poškození pankreatu, imunitně zprostředkovaný DM 1. typu a monogenní diabetes. Monogenní diabetes zahrnuje dříve nazývaný diabetes nástupu zralosti u mladých lidí, stejně jako neonatální a mitochondriální onemocnění, které jsou všechny výsledkem defektu jediného genu. Prevalence monogenního diabetu v evropské a severoamerické populaci (hlavně u bělochů) je u dospělých 1/10 000, ale u varianty s glukokinázou (GCK) může prevalence dosahovat až 1/1000. Prevalence monogenního diabetu / MODY v populaci na Středním východě není známa, pouze dvě studie s více než 50 pacienty jsou Izrael a Jordánsko převážně na podtyp GCK. V současnosti je více než 80 % pacientů s monogenním diabetem špatně diagnostikováno a léčeno buď jako diabetes mellitus 1. nebo 2. typu. Nejběžnější formy léčby vyžadující MODY jsou HNF4-alfa a HNF1-alfa, které nezbytně nevyžadují inzulín, a proto správná diagnóza může změnit život těchto pacientů. Existuje kalkulačka rizika MODY vyvinutá Exeterskou univerzitou, která pomáhá předpovídat přítomnost monogenního diabetu, ale je ověřena pouze pro bělošskou populaci bez údajů o emirátské populaci. V současné době neexistují žádné studie, které by hodnotily přítomnost MODY v populaci Spojených arabských emirátů nebo identifikovaly pacienty s MODY, u kterých již byla chybně diagnostikována jiná forma diabetu.

Cílem této studie bylo zhodnotit přítomnost běžných forem monogenního diabetu genetickým testováním u vnímavých dospívajících/dospělých (na základě rizikových faktorů kalkulačky MODY a testování protilátek), u kterých je již diagnostikován diabetes mellitus (buď typu 1 nebo typu 2)

Objektivní:

Hlavní:

Posoudit frekvenci MODY monogenního diabetu (nejběžnější podtypy) u pacientů již označených jako diabetes typu 1 nebo typu 2 (kteří mají negativní autoimunitu, nepřítomnou významnou ketózu a buď rodinnou anamnézu diabetu u jednoho rodiče nebo BMI <40).

Sekundární:

• Posoudit platnost kalkulačky rizika MODY pro predikci monogenního diabetu u pacientů v Emirátech
• Posoudit validitu protilátek proti inzulínu při vyloučení monogenního diabetu
• Posoudit validitu úrovně aktivity C-peptidu při odlišení diabetu 1. typu od diabetu 2. typu a monogenního diabetu

Sběr dat:

Budou kontaktováni diabetologické kliniky pro děti a dospělé v klinikách Tawam Hospital Diabetes a jejich lékaři a bude identifikován každý pacient splňující výše uvedená výběrová kritéria. Pacient a/nebo rodič/opatrovník obdrží informovaný souhlas s vysvětlením rizik a přínosů studie. Pacient bez testování inzulinových protilátek bude testován a pouze ti pacienti, kteří mají negativní protilátky, budou podrobeni hladině aktivity C-peptidu (buď nestimulovaný sérový C-peptid nebo 2 hodiny po prandiálním močovém poměru kreatininu C-peptidu) a pouze ti s nepřítomné/snížené hladiny C-peptidu budou vyloučeny. Budou získány demografické podrobnosti a klinické parametry, jako je BMI, trvání diabetu, historie léčby a přidružená onemocnění. Pacientovy rutinní krevní testy související s diabetem včetně (HbA1c, jaterní testy, albumin, bilirubin, protrombinový čas, albumin, kreatinin) provedené v posledních 3 měsících a demografické údaje (neidentifikovatelné) budou zpočátku shromážděny na sběrném listu dat, který bude poté se přenesou do elektronických dat v listu Microsoft Excel a uloží na zabezpečený server. Skóre rizika MODY bude vypočítáno pomocí zveřejněného vzorce (dostupného na webových stránkách https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Pacient bude vyšetřen v rámci běžné klinické péče a při další sérii krevních testů budou odebrány další lahvičky se vzorkem krve pro monogenní testování. Nebude vyžadována žádná samostatná venesekce ani další návštěva pacienta. Kopie monogenního testování bude poskytnuta lékaři odpovědnému za pacienta, aby mu pomohla s případnými klinickými rozhodnutími.

Důvěrnost:

V této studii nebudou uložena žádná specifická identifikovatelná data pacienta. Všechna ostatní uložená data budou na zabezpečeném serveru United Arab Emirates University. Návrh bude zaslán ke schválení výzkumné a etické komisi Tawam a také etické komisi SAE.

Financování:

Pro tuto studii budou potřebné finanční prostředky na další testování (včetně testování aktivity C-peptidu/protilátek a genetického testování) a také na výzkumného asistenta po dobu 2 let.

Konflikt zájmů:

Žádný

Finanční zveřejnění:

Žádný