Identifiering av åldersdiabetes hos unga hos Emiratipatienter

Bakgrund:

Diabetes Mellitus (DM) drabbar mer än en halv miljard människor världen över, och det finns nästan 72 miljoner patienter med diabetes i Mellanöstern och Nordafrika (MENA) regionen med Förenade Arabemiraten som har nästan en miljon av dem.1 Den vanligaste typ av DM är typ 2 DM (nästan 90 %) med nedsatt insulinsekretion och vanligtvis förknippad med resistens mot insulinverkan, medan andra inkluderar graviditetsdiabetes, DM sekundärt till pankreasskada, immunmedierad typ 1 DM och monogen diabetes. Monogen diabetes omfattar tidigare kallad mognadsdiabetes hos unga såväl som neonatal och mitokondriell sjukdom som alla härrör från en enda gendefekt. Prevalensen av monogen diabetes i den europeiska och nordamerikanska befolkningen (främst kaukasier) är 1/10 000 bland vuxna, men för glukokinasvarianter (GCK) kan prevalensen vara så hög som 1/1000. Prevalensen av monogen diabetes/MODY i Mellanösternbefolkningen är inte känd med endast två studier av mer än 50 patienter är Israel och Jordanien främst på GCK-subtyp. För närvarande är över 80 % av patienter med monogen diabetes feldiagnostiserade och behandlas som antingen typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus. De vanligaste formerna av behandlingskrävande MODY är HNF4-alfa och HNF1-alfa, som inte nödvändigtvis kräver insulin, varför korrekt diagnos kan vara livsförändrande för dessa patienter. Det finns en MODY-riskräknare utvecklad av Exeter University som hjälper till att förutsäga förekomsten av monogen diabetes, men den är endast validerad för den kaukasiska befolkningen utan data om befolkningen i Emirati. Det finns för närvarande inga studier på att antingen bedöma närvaron av MODY i Förenade Arabemiratens befolkning eller på att identifiera MODY-patienter som redan är feldiagnostiserade med andra former av diabetes.

Syftet med denna studie att bedöma förekomsten av vanliga former av monogen diabetes genom genetiska tester hos känsliga ungdomar/vuxna (baserat på riskfaktorer för MODY-kalkylatorn och antikroppstestning) som redan har diagnosen diabetes mellitus (antingen typ 1 eller typ 2)

Mål:

Primär:

Att bedöma frekvensen av MODY monogen diabetes (vanliga subtyper) bland patienter som redan är märkta som typ 1 eller typ 2 diabetes (som har negativ autoimmunitet, brist på signifikant ketos och antingen familjehistoria med diabetes hos en förälder eller BMI <40).

Sekundär:

• För att bedöma giltigheten av MODY riskberäknare för förutsägelse av monogen diabetes hos patienter i Emirati
• Att bedöma giltigheten av insulinantikroppar för att utesluta monogen diabetes
• Att bedöma validiteten av C-peptidaktivitetsnivån för att skilja typ 1-diabetes från typ 2-diabetes och monogen diabetes

Datainsamling:

Barn- och vuxendiabetesklinikerna på Tawam Hospital Diabeteskliniker och läkare där kommer att kontaktas och varje patient som uppfyller de ovan nämnda urvalskriterierna kommer att identifieras. Ett informerat samtycke kommer att ta från patient och/eller förälder/vårdnadshavare som förklarar riskerna och fördelarna med studien. Patienten utan insulinantikroppstestning kommer att genomgå testning och endast de patienter som har negativa antikroppar kommer att genomgå C-peptidaktivitetsnivå (antingen icke-stimulerad serum C-peptid eller 2 timmar postprandial urin C-peptidkreatininkvot) och endast de med frånvarande/reducerade C-peptidnivåer kommer att uteslutas. Demografiska detaljer och kliniska parametrar som BMI, diabetesvaraktighet, behandlingshistoria och komorbiditeter kommer att erhållas. Patientens rutinmässiga diabetesrelaterade blodprov inklusive (HbA1c, leverfunktionstester, albumin, bilirubin, protrombintid, albumin, kreatinin) gjorda under de senaste 3 månaderna och demografiska data (ej identifierbara) kommer initialt att samlas på ett datainsamlingsblad som kommer att sedan överföras till elektroniska data i Microsoft Excel-ark och lagras på en säker server. MODY-riskpoängen kommer att beräknas med den publicerade formeln (tillgänglig på webbplatsen https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Patienten kommer att ses enligt rutinmässig klinisk vård och vid nästa uppsättning blodarbete kommer ytterligare flaskor med blodprov att tas för monogen testning. Ingen separat venesektion eller ytterligare besök för patienten kommer att krävas. En kopia av det monogena testet kommer att tillhandahållas den läkare som ansvarar för patienten för att hjälpa till med eventuella kliniska beslut.

Sekretess:

Inga patientspecifika identifierbara data kommer att lagras i denna studie. All annan data som lagras kommer att finnas på United Arab Emirates Universitys säkra server. Förslaget kommer att skickas till forsknings- och etikkommittén Tawam för godkännande samt till UAEU:s humana etiska kommitté.

Finansiering:

Det kommer att krävas finansiering för denna studie för ytterligare testning (inklusive C-peptidaktivitet/antikroppstestning och genetisk testning) samt för forskningsassistent i 2 år.

Intressekonflikt:

Ingen

Finansiell information:

Ingen