Identificatie van ouderdomsdiabetes bij jongeren bij Emirati-patiënten

Achtergrond:

Diabetes Mellitus (DM) treft wereldwijd meer dan een half miljard mensen en er zijn bijna 72 miljoen patiënten met diabetes in de regio Midden-Oosten en Noord-Afrika (MENA), waarvan er in de Verenigde Arabische Emiraten bijna een miljoen zijn.1 De meest voorkomende type diabetes mellitus type 2 diabetes mellitus (bijna 90%) met verminderde insulinesecretie en gewoonlijk geassocieerd met resistentie tegen insulineacties, terwijl andere zwangerschapsdiabetes, diabetes mellitus secundair aan pancreasletsel, immuungemedieerde type 1 diabetes mellitus en monogene diabetes zijn. Monogene diabetes omvat voorheen ouderdomsdiabetes van de jeugd, evenals neonatale en mitochondriale ziekte die allemaal het gevolg zijn van een enkel gendefect. De prevalentie van monogene diabetes in de Europese en Noord-Amerikaanse bevolking (voornamelijk blanken) is 1/10.000 onder volwassenen, maar voor de glucokinase (GCK) variant kan de prevalentie oplopen tot 1/1000. De prevalentie van monogene diabetes / MODY in de bevolking van het Midden-Oosten is niet bekend met slechts twee onderzoeken met meer dan 50 patiënten in Israël en Jordanië, voornamelijk op het GCK-subtype. Op dit moment wordt meer dan 80% van de patiënten met monogene diabetes verkeerd gediagnosticeerd en behandeld als diabetes mellitus type 1 of type 2. De meest voorkomende vormen van behandeling waarvoor MODY nodig is, zijn HNF4-alfa en HNF1-alfa, waarvoor niet noodzakelijkerwijs insuline nodig is, vandaar dat een juiste diagnose levensveranderend kan zijn voor deze patiënten. Er is een MODY-risicocalculator ontwikkeld door Exeter University die helpt bij het voorspellen van de aanwezigheid van monogene diabetes, maar deze is alleen gevalideerd voor de blanke bevolking zonder gegevens over de bevolking van de Emiraten. Er zijn momenteel geen studies over het beoordelen van de aanwezigheid van MODY in de bevolking van de Verenigde Arabische Emiraten of over het identificeren van MODY-patiënten bij wie al een verkeerde diagnose is gesteld van andere vormen van diabetes.

Het doel van deze studie is om de aanwezigheid van veelvoorkomende vormen van monogene diabetes te beoordelen door middel van genetische tests bij vatbare adolescenten/volwassenen (gebaseerd op risicofactoren van de MODY-calculator en antilichaamtesten) bij wie al de diagnose Diabetes Mellitus (type 1 of type 2) is gesteld.

Objectief:

Primair:

Om de frequentie van MODY-monogene diabetes (meest voorkomende subtypes) te beoordelen bij patiënten die al zijn gelabeld als type 1- of type 2-diabetes (die negatieve auto-immuniteit hebben, geen significante ketose hebben en ofwel een familiegeschiedenis van diabetes bij één ouder of BMI <40).

Ondergeschikt:

• Om de validiteit van de MODY-risicocalculator voor de voorspelling van monogene diabetes bij Emirati-patiënten te beoordelen
• Om de validiteit van insuline-antilichamen te beoordelen bij het uitsluiten van monogene diabetes
• Om de validiteit van het C-peptide-activiteitsniveau te beoordelen bij het onderscheiden van diabetes type 1 van diabetes type 2 en monogene diabetes

Gegevensverzameling:

Er zal contact worden opgenomen met de diabetesklinieken voor kinderen en volwassenen in de diabetesklinieken van het Tawam Hospital en de clinici daarin, en elke patiënt die aan de bovengenoemde selectiecriteria voldoet, zal worden geïdentificeerd. Er is een geïnformeerde toestemming nodig van de patiënt en/of ouder/voogd die de risico's en voordelen van het onderzoek uitlegt. De patiënt zonder insuline-antilichaamtest zal worden getest en alleen die patiënten die negatieve antilichamen hebben, ondergaan het C-peptide-activiteitsniveau (hetzij niet-gestimuleerd serum C-peptide of 2 uur postprandiale urinaire C-peptide creatinineratio) en alleen degenen met afwezige/verminderde niveaus van C-peptide worden uitgesloten. Demografische details en klinische parameters zoals BMI, duur van diabetes, behandelingsgeschiedenis en comorbiditeiten zullen worden verkregen. De routinematige diabetesgerelateerde bloedtesten van de patiënt, waaronder (HbA1c, leverfunctietesten, albumine, bilirubine, protrombinetijd, albumine, creatinine) uitgevoerd in de afgelopen 3 maanden en demografische gegevens (niet-identificeerbaar) zullen in eerste instantie worden verzameld op een gegevensverzamelingsblad dat zal vervolgens worden overgebracht naar elektronische gegevens in Microsoft Excel-blad en opgeslagen op een beveiligde server. De MODY-risicoscore wordt berekend met behulp van de gepubliceerde formule (beschikbaar op de website https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

De patiënt zal worden gezien volgens de routinematige klinische zorg en bij de volgende reeks bloedonderzoeken zullen extra flesjes bloed worden afgenomen voor monogene testen. Er is geen aparte aderlating of extra bezoek voor de patiënt nodig. Een kopie van de monogene testen zal worden verstrekt aan de verantwoordelijke clinicus van de patiënt om te helpen bij eventuele klinische beslissingen.

Vertrouwelijkheid:

In dit onderzoek worden geen patiëntspecifieke identificeerbare gegevens opgeslagen. Alle andere opgeslagen gegevens staan ​​op de beveiligde server van de United Arab Emirates University. Het voorstel zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de onderzoeks- en ethische commissie Tawam en aan de humane ethische commissie van de UAEU.

Financiering:

Er zal financiering nodig zijn voor deze studie voor aanvullende tests (inclusief C-peptide-activiteit/antilichaamtesten en genetische tests) en voor een onderzoeksassistent voor 2 jaar.

Belangenverstrengeling:

Geen

Financiële openbaarmaking:

Geen