Identificación de la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes en pacientes emiratíes

Fondo:

La diabetes mellitus (DM) afecta a más de 500 millones de personas en todo el mundo, y hay casi 72 millones de pacientes con diabetes en la región de Oriente Medio y Norte de África (MENA), de los cuales los Emiratos Árabes Unidos tienen casi un millón.1 tipo de DM es la DM tipo 2 (casi el 90%) con alteración de la secreción de insulina y generalmente asociada con resistencia a las acciones de la insulina, mientras que otras incluyen diabetes gestacional, DM secundaria a lesión pancreática, DM tipo 1 inmunomediada y diabetes monogénica. La diabetes monogénica abarca la denominada diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes, así como la enfermedad neonatal y mitocondrial, todas resultantes de un defecto de un solo gen. La prevalencia de diabetes monogénica en la población europea y norteamericana (principalmente caucásica) es de 1/10.000 entre adultos, pero para la variante de glucocinasa (GCK) la prevalencia puede llegar a 1/1000. La prevalencia de la diabetes monogénica/MODY en la población de Oriente Medio no se conoce con solo dos estudios de más de 50 pacientes en Israel y Jordania, principalmente en el subtipo GCK. En la actualidad, más del 80 % de los pacientes con diabetes monogénica son mal diagnosticados y tratados como diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. Las formas más comunes de MODY que requieren tratamiento son HNF4-alfa y HNF1-alfa, que no necesariamente requieren insulina, por lo tanto, el diagnóstico correcto puede cambiar la vida de estos pacientes. Existe una calculadora de riesgo MODY desarrollada por la Universidad de Exeter que ayuda a predecir la presencia de diabetes monogénica, pero está validada solo para la población caucásica sin datos sobre la población emiratí. En la actualidad, no hay estudios sobre la evaluación de la presencia de MODY en la población de los Emiratos Árabes Unidos o sobre la identificación de pacientes con MODY que ya están diagnosticados erróneamente con otras formas de diabetes.

El objetivo de este estudio es evaluar la presencia de formas comunes de diabetes monogénica mediante pruebas genéticas en adolescentes/adultos susceptibles (basado en la calculadora MODY de factores de riesgo y pruebas de anticuerpos) que ya han sido diagnosticados con diabetes mellitus (ya sea tipo 1 o tipo 2)

Objetivo:

Primario:

Evaluar la frecuencia de diabetes monogénica MODY (subtipos más comunes) entre pacientes ya etiquetados como diabetes tipo 1 o tipo 2 (que tienen autoinmunidad negativa, falta de cetosis significativa y antecedentes familiares de diabetes en uno de los padres o IMC <40).

Secundario:

• Evaluar la validez de la calculadora de riesgo MODY para la predicción de diabetes monogénica en pacientes emiratíes
• Evaluar la validez de los anticuerpos contra la insulina para descartar diabetes monogénica
• Evaluar la validez del nivel de actividad del péptido C para diferenciar la diabetes tipo 1 de la diabetes tipo 2 y la diabetes monogénica

Recopilación de datos:

Se contactará a las clínicas de diabetes pediátricas y de adultos en las clínicas de diabetes del Hospital Tawam y a los médicos de las mismas y se identificará a cualquier paciente que cumpla con los criterios de selección mencionados anteriormente. Se tomará un consentimiento informado del paciente y/o padre/tutor explicando los riesgos y beneficios del estudio. El paciente sin pruebas de anticuerpos contra la insulina se someterá a pruebas y solo aquellos pacientes que tengan anticuerpos negativos se someterán a niveles de actividad de péptido C (ya sea péptido C sérico no estimulado o proporción de creatinina de péptido C en orina posprandial de 2 horas) y solo aquellos con se excluirán los niveles de péptido C ausentes/reducidos. Se obtendrán detalles demográficos y parámetros clínicos como IMC, duración de la diabetes, historial de tratamiento y comorbilidades. Los análisis de sangre rutinarios relacionados con la diabetes del paciente, incluidos (HbA1c, pruebas de función hepática, albúmina, bilirrubina, tiempo de protrombina, albúmina, creatinina) realizados en los últimos 3 meses y datos demográficos (no identificables) se recopilarán inicialmente en una hoja de recopilación de datos que luego ser transferidos a datos electrónicos en hoja de Microsoft Excel y almacenados en un servidor seguro. La puntuación de riesgo MODY se calculará utilizando la fórmula publicada (disponible en el sitio web https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Se verá al paciente según la atención clínica de rutina y en la siguiente serie de análisis de sangre se tomarán viales adicionales de muestra de sangre para pruebas monogénicas. No se requerirá una venesección por separado o una visita adicional para el paciente. Se proporcionará una copia de la prueba monogénica al médico a cargo del paciente para ayudar con cualquier decisión clínica.

Confidencialidad:

En este estudio no se almacenarán datos identificables específicos del paciente. Todos los demás datos almacenados estarán en el servidor seguro de la Universidad de los Emiratos Árabes Unidos. La propuesta se enviará al comité de Investigación y Ética Tawam para su aprobación, así como al comité de ética humana de la UAEU.

Fondos:

Se requerirá financiación para este estudio para pruebas adicionales (incluidas pruebas de actividad/anticuerpos del péptido C y pruebas genéticas), así como para asistente de investigación durante 2 años.

Conflicto de intereses:

Ninguno

Divulgación de información financiera:

Ninguno