Identifizierung von Altersdiabetes bei jungen Patienten in den Emiraten

Hintergrund:

Diabetes mellitus (DM) betrifft weltweit mehr als eine halbe Milliarde Menschen, und in der Region Naher Osten und Nordafrika (MENA) gibt es fast 72 Millionen Patienten mit Diabetes, wobei die Vereinigten Arabischen Emirate fast eine Million davon haben.1 Die häufigste Typ von DM ist Typ 2 DM (fast 90 %) mit beeinträchtigter Insulinsekretion und normalerweise verbunden mit Resistenz gegen Insulinwirkungen, während andere Schwangerschaftsdiabetes, DM infolge einer Pankreasverletzung, immunvermittelter Typ 1 DM und monogener Diabetes umfassen. Monogener Diabetes umfasst den zuvor als Altersdiabetes bezeichneten Altersdiabetes sowie neonatale und mitochondriale Erkrankungen, die alle aus einem einzigen Gendefekt resultieren. Die Prävalenz des monogenen Diabetes in der europäischen und nordamerikanischen Bevölkerung (hauptsächlich Kaukasier) beträgt 1/10.000 bei Erwachsenen, aber für die Glucokinase (GCK)-Variante kann die Prävalenz bis zu 1/1000 betragen. Die Prävalenz von monogenem Diabetes / MODY in der Bevölkerung des Nahen Ostens ist nicht bekannt, wobei nur zwei Studien mit mehr als 50 Patienten in Israel und Jordanien hauptsächlich zum GCK-Subtyp durchgeführt wurden. Gegenwärtig werden über 80 % der Patienten mit monogenem Diabetes falsch diagnostiziert und entweder als Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus behandelt. Die häufigsten Formen von behandlungsbedürftigem MODY sind HNF4-alpha und HNF1-alpha, die nicht unbedingt Insulin benötigen, daher kann eine korrekte Diagnose das Leben dieser Patienten verändern. Es gibt einen von der Universität Exeter entwickelten MODY-Risikorechner, der hilft, das Vorhandensein von monogenem Diabetes vorherzusagen, aber er ist nur für die kaukasische Bevölkerung validiert, ohne Daten zur Bevölkerung der Emirate. Derzeit gibt es keine Studien zur Beurteilung des Vorhandenseins von MODY in der Bevölkerung der Vereinigten Arabischen Emirate oder zur Identifizierung von MODY-Patienten, bei denen bereits andere Formen von Diabetes fehldiagnostiziert wurden.

Das Ziel dieser Studie ist die Beurteilung des Vorhandenseins häufiger Formen von monogenem Diabetes durch Gentests bei anfälligen Jugendlichen/Erwachsenen (basierend auf Risikofaktoren und Antikörpertests des MODY-Rechners), bei denen bereits Diabetes mellitus (entweder Typ 1 oder Typ 2) diagnostiziert wurde.

Zielsetzung:

Primär:

Bestimmung der Häufigkeit von monogenem MODY-Diabetes (häufigste Subtypen) bei Patienten, die bereits als Typ-1- oder Typ-2-Diabetes gekennzeichnet sind (mit negativer Autoimmunität, fehlender signifikanter Ketose und Diabetes in der Familienanamnese bei einem Elternteil oder BMI < 40).

Sekundär:

• Bewertung der Gültigkeit des MODY-Risikorechners zur Vorhersage von monogenem Diabetes bei Patienten aus den Emiraten
• Bewertung der Gültigkeit von Insulin-Antikörpern zum Ausschluss von monogenem Diabetes
• Bewertung der Gültigkeit des C-Peptid-Aktivitätsniveaus bei der Unterscheidung von Typ-1-Diabetes von Typ-2-Diabetes und monogenem Diabetes

Datensammlung:

Die Diabeteskliniken für Kinder und Erwachsene in den Diabeteskliniken des Tawam-Krankenhauses und die dortigen Ärzte werden kontaktiert und jeder Patient, der die oben genannten Auswahlkriterien erfüllt, wird identifiziert. Vom Patienten und/oder Elternteil/Erziehungsberechtigten wird eine Einverständniserklärung verlangt, in der die Risiken und Vorteile der Studie erläutert werden. Der Patient ohne Insulin-Antikörpertest wird getestet, und nur die Patienten mit negativen Antikörpern werden einem C-Peptid-Aktivitätsniveau unterzogen (entweder nicht stimuliertes Serum-C-Peptid oder 2 Stunden postprandiales Urin-C-Peptid-Kreatininverhältnis) und nur diejenigen mit fehlende/erniedrigte C-Peptid-Spiegel werden ausgeschlossen. Demografische Details und klinische Parameter wie BMI, Dauer des Diabetes, Behandlungshistorie und Komorbiditäten werden erhoben. Die routinemäßigen diabetesbezogenen Bluttests des Patienten, einschließlich (HbA1c, Leberfunktionstests, Albumin, Bilirubin, Prothrombinzeit, Albumin, Kreatinin), die in den letzten 3 Monaten durchgeführt wurden, und demografische Daten (nicht identifizierbar) werden zunächst auf einem Datenerfassungsblatt erfasst, das wird dann werden die elektronischen Daten in eine Microsoft Excel-Tabelle übertragen und auf einem sicheren Server gespeichert. Der MODY-Risiko-Score wird anhand der veröffentlichten Formel berechnet (verfügbar auf der Website https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Der Patient wird gemäß der routinemäßigen klinischen Versorgung untersucht, und bei der nächsten Blutuntersuchung werden zusätzliche Fläschchen mit Blutproben für monogene Tests entnommen. Es ist kein separater Aderlass oder zusätzlicher Besuch für den Patienten erforderlich. Eine Kopie des monogenen Tests wird dem für den Patienten zuständigen Arzt zur Verfügung gestellt, um ihn bei klinischen Entscheidungen zu unterstützen.

Vertraulichkeit:

In dieser Studie werden keine patientenspezifischen identifizierbaren Daten gespeichert. Alle anderen gespeicherten Daten werden auf dem sicheren Server der United Arab Emirates University gespeichert. Der Vorschlag wird zur Genehmigung an die Forschungs- und Ethikkommission Tawam sowie an die Humanethikkommission der UAEU weitergeleitet.

Finanzierung:

Für diese Studie werden Mittel für zusätzliche Tests (einschließlich C-Peptid-Aktivität/Antikörpertests und Gentests) sowie für Forschungsassistenten für 2 Jahre benötigt.

Interessenkonflikt:

Keiner

Finanzielle Offenlegung:

Keiner