Identyfikacja cukrzycy rozpoczynającej się w okresie dojrzewania u młodych pacjentów z Emiratów

Tło:

Cukrzyca (DM) dotyka ponad pół miliarda ludzi na całym świecie, a prawie 72 miliony pacjentów z cukrzycą występuje w regionie Bliskiego Wschodu i Afryki Północnej (MENA), przy czym w Zjednoczonych Emiratach Arabskich jest ich prawie milion.1 Typ DM to cukrzyca typu 2 (prawie 90%) z upośledzonym wydzielaniem insuliny i zwykle związana z opornością na działanie insuliny, podczas gdy inne obejmują cukrzycę ciążową, cukrzycę wtórną do uszkodzenia trzustki, cukrzycę typu 1 o podłożu immunologicznym i cukrzycę monogenową. Cukrzyca monogenowa obejmuje wcześniej określaną jako cukrzyca wieku dojrzałego u młodych, jak również choroby noworodkowe i mitochondrialne, wszystkie wynikające z defektu pojedynczego genu. Częstość występowania cukrzycy monogenowej w populacji europejskiej i północnoamerykańskiej (głównie rasy kaukaskiej) wynosi 1/10 000 wśród dorosłych, ale w przypadku wariantu glukokinazy (GCK) częstość występowania może sięgać nawet 1/1000. Częstość występowania cukrzycy monogenowej / MODY w populacji Bliskiego Wschodu nie jest znana, a tylko dwa badania z udziałem ponad 50 pacjentów w Izraelu i Jordanii dotyczyły głównie podtypu GCK. Obecnie ponad 80% pacjentów z cukrzycą monogenową jest błędnie diagnozowanych i leczonych jako cukrzyca typu 1 lub typu 2. Najczęstszymi postaciami MODY wymagającymi leczenia są HNF4-alfa i HNF1-alfa, które niekoniecznie wymagają podawania insuliny, stąd prawidłowe rozpoznanie może zmienić życie tych pacjentów. Istnieje kalkulator ryzyka MODY opracowany przez Exeter University, który pomaga przewidzieć obecność cukrzycy monogenowej, ale jest on zatwierdzony tylko dla populacji kaukaskiej bez danych dotyczących populacji Emiratów. Obecnie nie ma badań oceniających obecność MODY w populacji Zjednoczonych Emiratów Arabskich ani identyfikujących pacjentów z MODY, u których zostały już błędnie zdiagnozowane inne formy cukrzycy.

Celem tego badania jest ocena obecności powszechnych postaci cukrzycy monogenowej za pomocą testów genetycznych u podatnych nastolatków/dorosłych (na podstawie czynników ryzyka kalkulatora MODY i testów przeciwciał), u których już zdiagnozowano cukrzycę (typu 1 lub typu 2).

Cel:

Podstawowy:

Ocena częstości występowania cukrzycy monogenowej typu MODY (najczęstsze podtypy) wśród pacjentów już oznaczonych jako cukrzyca typu 1 lub typu 2 (u których autoimmunizacja jest ujemna, brak istotnej ketozy oraz cukrzyca w wywiadzie rodzinnym u jednego z rodziców lub BMI <40).

Wtórny:

• Ocena przydatności kalkulatora ryzyka MODY do przewidywania cukrzycy monogenowej u pacjentów z Emiratów
• Ocena ważności przeciwciał przeciwko insulinie w wykluczaniu cukrzycy monogenowej
• Ocena ważności poziomu aktywności peptydu C w różnicowaniu cukrzycy typu 1 od cukrzycy typu 2 i cukrzycy monogenowej

Gromadzenie danych:

Skontaktujemy się z poradniami diabetologicznymi dla dzieci i dorosłych w przychodniach Tawam Hospital Diabetes oraz z tamtejszymi klinicystami, a każdy pacjent spełniający wyżej wymienione kryteria selekcji zostanie zidentyfikowany. Świadoma zgoda będzie wymagać od pacjenta i/lub rodzica/opiekuna wyjaśniającego ryzyko i korzyści płynące z badania. Pacjent bez testu na przeciwciała insuliny zostanie poddany testowi i tylko ci pacjenci, którzy mają ujemne przeciwciała, zostaną poddani badaniu poziomu aktywności peptydu C (albo niestymulowany stosunek peptydu C w surowicy lub 2 godziny po posiłku stosunek peptydu C do kreatyniny w moczu) i tylko ci z nieobecne/zmniejszone poziomy peptydu C zostaną wykluczone. Uzyskane zostaną dane demograficzne i parametry kliniczne, takie jak BMI, czas trwania cukrzycy, historia leczenia i choroby współistniejące. Rutynowe badania krwi pacjenta związane z cukrzycą, w tym (HbA1c, testy czynnościowe wątroby, albumina, bilirubina, czas protrombinowy, albumina, kreatynina) wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz dane demograficzne (niemożliwe do zidentyfikowania) zostaną wstępnie zebrane na arkuszu danych, który będzie następnie przeniesione do danych elektronicznych w arkuszu Microsoft Excel i przechowywane na bezpiecznym serwerze. Wynik ryzyka MODY zostanie obliczony przy użyciu opublikowanego wzoru (dostępnego na stronie internetowej https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Pacjent będzie przyjmowany zgodnie z rutynową opieką kliniczną, a podczas następnego zestawu badań krwi zostaną pobrane dodatkowe fiolki z próbką krwi do badania monogenicznego. Nie będzie wymagana osobna venesekcja ani dodatkowa wizyta u pacjenta. Kopia testu monogenowego zostanie przekazana lekarzowi prowadzącemu pacjenta, aby mógł pomóc w podjęciu wszelkich decyzji klinicznych.

Poufność:

W tym badaniu nie będą przechowywane żadne dane umożliwiające identyfikację pacjenta. Wszystkie inne przechowywane dane będą przechowywane na bezpiecznym serwerze Uniwersytetu Zjednoczonych Emiratów Arabskich. Wniosek zostanie przesłany do Komisji ds. Badań i Etyki Tawam do zatwierdzenia, a także do Komisji ds. Etyki Człowieka ZEA.

Finansowanie:

Na to badanie będą potrzebne fundusze na dodatkowe testy (w tym testowanie aktywności peptydu C / przeciwciał i testy genetyczne), a także na asystenta badawczego przez 2 lata.

Konflikt interesów:

Nic

Ujawnienie finansowe:

Nic