Выявление диабета в зрелом возрасте у молодых пациентов из Эмиратов

Фон:

Сахарным диабетом (СД) страдают более полумиллиарда человек во всем мире, и в регионе Ближнего Востока и Северной Африки (БВСА) насчитывается около 72 миллионов пациентов с диабетом, из них около миллиона в Объединенных Арабских Эмиратах1. типом СД является СД 2 типа (почти 90%) с нарушением секреции инсулина и обычно связанный с резистентностью к действию инсулина, в то время как другие включают гестационный диабет, СД, вторичный по отношению к повреждению поджелудочной железы, иммуноопосредованный СД 1 типа и моногенный диабет. Моногенный диабет включает в себя ранее названный диабетом зрелого возраста у молодых, а также неонатальные и митохондриальные заболевания, возникающие в результате дефекта одного гена. Распространенность моногенного диабета среди населения Европы и Северной Америки (в основном у представителей европеоидной расы) составляет 1/10 000 среди взрослых, а для варианта с глюкокиназой (GCK) распространенность может достигать 1/1000. Распространенность моногенного диабета / MODY среди населения Ближнего Востока неизвестна только в двух исследованиях с участием более 50 пациентов в Израиле и Иордании, в основном по подтипу GCK. В настоящее время более 80% пациентов с моногенным диабетом неправильно диагностируются и лечатся как сахарный диабет 1-го или 2-го типа. Наиболее распространенными формами MODY, требующими лечения, являются HNF4-альфа и HNF1-альфа, которые не обязательно требуют инсулина, поэтому правильный диагноз может изменить жизнь этих пациентов. Существует калькулятор риска MODY, разработанный Эксетерским университетом, который помогает предсказать наличие моногенного диабета, но он валидирован только для кавказского населения без данных о населении Эмиратов. В настоящее время нет исследований ни по оценке присутствия MODY в популяции Объединенных Арабских Эмиратов, ни по выявлению пациентов с MODY, у которых уже неправильно диагностированы другие формы диабета.

Цель этого исследования — оценить наличие распространенных форм моногенного диабета с помощью генетического тестирования у восприимчивых подростков/взрослых (на основе факторов риска калькулятора MODY и тестирования на антитела), у которых уже диагностирован сахарный диабет (типа 1 или типа 2).

Цель:

Начальный:

Оценить частоту моногенного диабета MODY (наиболее распространенные подтипы) среди пациентов, уже помеченных как диабет 1 или 2 типа (с отрицательным аутоиммунитетом, отсутствием значительного кетоза и семейным анамнезом диабета у одного из родителей или ИМТ <40).

Вторичный:

• Оценить достоверность калькулятора риска MODY для прогнозирования моногенного диабета у пациентов из Эмиратов.
• Оценить достоверность антител к инсулину для исключения моногенного диабета.
• Оценить достоверность уровня активности С-пептида при дифференциации сахарного диабета 1 типа от сахарного диабета 2 типа и моногенного сахарного диабета.

Сбор данных:

С детскими и взрослыми диабетическими клиниками в больнице Тавам свяжутся диабетические клиники и их врачи, и будут определены все пациенты, отвечающие вышеупомянутым критериям отбора. Информированное согласие будет получено от пациента и/или родителя/опекуна с объяснением рисков и преимуществ исследования. Пациент без теста на антитела к инсулину будет проходить тестирование, и только те пациенты, у которых есть отрицательные антитела, будут измерять уровень активности С-пептида (либо нестимулированный сывороточный С-пептид, либо 2-часовой постпрандиальный показатель креатинина С-пептида в моче), и только те, у которых есть отсутствие/снижение уровня С-пептида будет исключено. Будут получены демографические данные и клинические параметры, такие как ИМТ, продолжительность диабета, история лечения и сопутствующие заболевания. Обычные анализы крови пациента, связанные с диабетом, включая (HbA1c, функциональные пробы печени, альбумин, билирубин, протромбиновое время, альбумин, креатинин), сделанные за последние 3 месяца, и демографические данные (неидентифицируемые) будут первоначально собраны на листе сбора данных, который будет затем переводятся в электронные данные на листе Microsoft Excel и сохраняются на защищенном сервере. Оценка риска MODY будет рассчитываться с использованием опубликованной формулы (доступной на веб-сайте https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Пациент будет осмотрен в соответствии с обычной клинической практикой, и при следующем наборе анализов крови будут взяты дополнительные флаконы с образцом крови для моногенного анализа. Никакой отдельной венесекции или дополнительного посещения пациента не потребуется. Копия результатов моногенного тестирования будет предоставлена ​​лечащему врачу для помощи в принятии любых клинических решений.

Конфиденциальность:

В этом исследовании не будут храниться никакие идентифицирующие данные пациента. Все остальные данные будут храниться на защищенном сервере Университета Объединенных Арабских Эмиратов. Предложение будет отправлено в комитет по исследованиям и этике Tawam для утверждения, а также в комитет по этике человека ОАЭ.

Финансирование:

Для этого исследования потребуется финансирование для дополнительного тестирования (включая тестирование активности С-пептида/антител и генетическое тестирование), а также для ассистента-исследователя на 2 года.

Конфликт интересов:

Никто

Финансовая открытость:

Никто