Identifikation af modenhedsbegyndende diabetes hos unge hos Emirati-patienter

Baggrund:

Diabetes Mellitus (DM) påvirker mere end en halv milliard mennesker verden over, og der er næsten 72 millioner patienter med diabetes i Mellemøsten og Nordafrika (MENA)-regionen, og De Forenede Arabiske Emirater har næsten en million af dem.1 Den mest almindelige type DM er type 2 DM (næsten 90%) med nedsat insulinsekretion og sædvanligvis forbundet med resistens over for insulinvirkninger, mens andre omfatter svangerskabsdiabetes, DM sekundært til pancreasskade, immunmedieret type 1 DM og monogen diabetes. Monogen diabetes omfatter tidligere betegnet modenhedsdiabetes hos unge såvel som neonatal og mitokondriel sygdom, der alle skyldes en enkelt gendefekt. Forekomsten af ​​monogen diabetes i den europæiske og nordamerikanske befolkning (hovedsageligt kaukasiere) er 1/10.000 blandt voksne, men for glukokinase (GCK) variant kan prævalensen være så høj som 1/1000. Forekomsten af ​​monogen diabetes/MODY i befolkningen i Mellemøsten er ikke kendt med kun to undersøgelser af mere end 50 patienter i Israel og Jordan, hovedsageligt på GCK-subtype. På nuværende tidspunkt er over 80 % af patienter med monogen diabetes fejldiagnosticeret og behandlet som enten type 1- eller type 2-diabetes mellitus. De mest almindelige former for behandlingskrævende MODY er HNF4-alfa og HNF1-alpha, som ikke nødvendigvis kræver insulin, hvorfor korrekt diagnose kan være livsændrende for disse patienter. Der er en MODY risikoberegner udviklet af Exeter University, der hjælper med at forudsige tilstedeværelsen af ​​monogen diabetes, men den er kun valideret for den kaukasiske befolkning uden data om befolkningen i Emirati. Der er på nuværende tidspunkt ingen undersøgelser om hverken at vurdere tilstedeværelsen af ​​MODY i befolkningen i De Forenede Arabiske Emirater eller om at identificere MODY-patienter, som allerede er fejldiagnosticeret med andre former for diabetes.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere tilstedeværelsen af ​​almindelige former for monogen diabetes ved genetisk testning hos modtagelige unge/voksne (baseret på MODY-beregnerens risikofaktorer og antistoftest), som allerede er diagnosticeret med diabetes mellitus (enten type 1 eller type 2)

Objektiv:

Primær:

At vurdere hyppigheden af ​​MODY monogen diabetes (almindeligste undertyper) blandt patienter, der allerede er mærket som Type 1 eller Type 2 diabetes (som har negativ autoimmunitet, mangel på signifikant ketose og enten familiehistorie med diabetes hos den ene forælder eller BMI <40).

Sekundær:

• At vurdere validiteten af ​​MODY risikoberegner til forudsigelse af monogen diabetes hos Emirati-patienter
• At vurdere gyldigheden af ​​insulinantistoffer til at udelukke monogen diabetes
• At vurdere validiteten af ​​C-peptidaktivitetsniveauet til at differentiere type 1 diabetes fra type 2 diabetes og monogen diabetes

Dataindsamling:

De pædiatriske og voksne diabetesklinikker i Tawam Hospitals diabetesklinikker og klinikere deri vil blive kontaktet, og enhver patient, der opfylder de ovennævnte udvælgelseskriterier, vil blive identificeret. Et informeret samtykke vil tage fra patient og/eller forælder/værge, der forklarer risici og fordele ved undersøgelsen. Patienten uden insulinantistoftestning vil gennemgå testning, og kun de patienter, der har negative antistoffer, vil gennemgå C-peptidaktivitetsniveauet (enten ikke-stimuleret serum C-peptid eller 2 timer postprandial urin C-peptidkreatinin ratio) og kun dem med fraværende/reducerede C-peptidniveauer vil blive udelukket. Demografiske detaljer og kliniske parametre som BMI, varighed af diabetes, behandlingshistorie og følgesygdomme vil blive indhentet. Patientens rutinemæssige diabetesrelaterede blodprøver inklusive (HbA1c, leverfunktionstest, albumin, bilirubin, protrombintid, albumin, kreatinin) udført inden for de sidste 3 måneder og demografiske data (ikke-identificerbare) vil i første omgang blive samlet på et dataindsamlingsark, som vil derefter overføres til elektroniske data i Microsoft Excel-ark og opbevares på en sikker server. MODY-risikoscoren vil blive beregnet ved hjælp af den offentliggjorte formel (tilgængelig på webstedet https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Patienten vil blive set i henhold til rutinemæssig klinisk pleje, og på det næste sæt blodprøver vil der blive taget yderligere hætteglas med blodprøve til monogen testning. Ingen separat venesektion eller yderligere besøg for patienten vil være påkrævet. Kopi af den monogene test vil blive givet til den kliniker, der er ansvarlig for patienten, for at hjælpe med eventuelle kliniske beslutninger.

Fortrolighed:

Ingen patientspecifikke identificerbare data vil blive gemt i denne undersøgelse. Alle andre lagrede data vil være på United Arab Emirates Universitys sikre server. Forslaget vil blive sendt til forsknings- og etikudvalget Tawam til godkendelse samt til UAEU's humane etiske udvalg.

Finansiering:

Der vil være behov for finansiering til denne undersøgelse til yderligere testning (herunder C-peptidaktivitet/antistoftestning og genetisk testning) samt til forskningsassistent i 2 år.

Interessekonflikt:

Ingen

Finansiel oplysning:

Ingen