Identifisering av forfallsdiabetes hos unge hos Emirati-pasienter

Bakgrunn:

Diabetes Mellitus (DM) påvirker mer enn en halv milliard mennesker over hele verden, og det er nesten 72 millioner pasienter med diabetes i Midtøsten og Nord-Afrika (MENA) regionen, med De forente arabiske emirater som har nesten en million av dem.1 Den vanligste type DM er type 2 DM (nesten 90 %) med nedsatt insulinsekresjon og vanligvis assosiert med resistens mot insulinvirkninger, mens andre inkluderer svangerskapsdiabetes, DM sekundært til bukspyttkjertelskade, immunmediert type 1 DM og monogen diabetes. Monogen diabetes omfatter tidligere kalt modenhetsdiabetes hos unge, så vel som neonatal og mitokondriell sykdom som alle skyldes en enkelt gendefekt. Prevalensen av monogen diabetes i europeisk og nordamerikansk befolkning (hovedsakelig kaukasiere) er 1/10 000 blant voksne, men for glukokinase (GCK) variant kan prevalensen være så høy som 1/1000. Prevalensen av monogen diabetes/MODY i Midtøsten-befolkningen er ikke kjent med bare to studier av mer enn 50 pasienter er Israel og Jordan hovedsakelig på GCK-subtype. For tiden er over 80 % av pasienter med monogen diabetes feildiagnostisert og behandlet som enten type 1 eller type 2 diabetes mellitus. De vanligste formene for behandlingskrevende MODY er HNF4-alfa og HNF1-alfa, som ikke nødvendigvis krever insulin, og derfor kan riktig diagnose være livsforandrende for disse pasientene. Det er en MODY risikokalkulator utviklet av Exeter University som hjelper til med å forutsi tilstedeværelsen av monogen diabetes, men den er kun validert for kaukasisk befolkning uten data om befolkningen i Emirati. Det er for tiden ingen studier på verken å vurdere tilstedeværelsen av MODY i befolkningen i De forente arabiske emirater eller på å identifisere MODY-pasienter som allerede er feildiagnostisert med andre former for diabetes.

Målet med denne studien er å vurdere tilstedeværelsen av vanlige former for monogen diabetes ved genetisk testing hos følsomme ungdommer/voksne (basert på MODY-kalkulatorrisikofaktorer og antistofftesting) som allerede er diagnostisert med diabetes mellitus (enten type 1 eller type 2)

Objektiv:

Hoved:

For å vurdere frekvensen av MODY monogen diabetes (vanligste subtyper) blant pasienter som allerede er merket som type 1 eller type 2 diabetes (som har negativ autoimmunitet, mangel på signifikant ketose og enten familiehistorie med diabetes hos en forelder eller BMI <40).

Sekundær:

• For å vurdere gyldigheten av MODY risikokalkulator for prediksjon av monogen diabetes hos Emirati-pasienter
• For å vurdere gyldigheten av insulinantistoffer for å utelukke monogen diabetes
• For å vurdere gyldigheten av C-peptidaktivitetsnivået for å skille type 1 diabetes fra type 2 diabetes og monogen diabetes

Datainnsamling:

Barne- og voksendiabetesklinikkene i Tawam Hospital Diabetesklinikker og klinikere der vil bli kontaktet og enhver pasient som oppfyller de ovennevnte utvalgskriteriene vil bli identifisert. Et informert samtykke vil ta fra pasient og/eller forelder/foresatte som forklarer risikoene og fordelene med studien. Pasienten uten insulinantistofftesting vil gjennomgå testing og bare de pasientene som har negative antistoffer vil gjennomgå C-peptidaktivitetsnivå (enten ikke-stimulert serum C-peptid eller 2 timer postprandial urin C-peptid kreatinin ratio) og bare de med fraværende/reduserte C-peptidnivåer vil bli ekskludert. Demografiske detaljer og kliniske parametere som BMI, diabetesvarighet, behandlingshistorie og komorbiditeter vil bli innhentet. Pasientens rutinemessige diabetesrelaterte blodprøver inkludert (HbA1c, leverfunksjonsprøver, albumin, bilirubin, protrombintid, albumin, kreatinin) utført i løpet av de siste 3 månedene og demografiske data (ikke-identifiserbare) vil først bli samlet på et datainnsamlingsark som vil deretter overføres til elektroniske data i Microsoft Excel-ark og lagres på en sikker server. MODY-risikoscore vil bli beregnet ved å bruke den publiserte formelen (tilgjengelig på nettstedet https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator).

Pasienten vil bli sett i henhold til rutinemessig klinisk behandling, og ved neste sett med blodprøver vil det bli tatt flere hetteglass med blodprøve for monogen testing. Ingen separat veneseksjon eller ekstra besøk for pasienten vil være nødvendig. Kopi av den monogene testen vil bli gitt til klinikeren som er ansvarlig for pasienten for å hjelpe med eventuelle kliniske avgjørelser.

Konfidensialitet:

Ingen pasientspesifikk identifiserbar data vil bli lagret i denne studien. Alle andre data som lagres vil være på United Arab Emirates Universitys sikre server. Forslaget vil bli sendt til forsknings- og etikkkomiteen Tawam for godkjenning samt til UAEUs humanetiske komité.

Finansiering:

Det vil være nødvendig med midler til denne studien for ytterligere testing (inkludert C-peptidaktivitet/antistofftesting og genetisk testing) samt for forskningsassistent i 2 år.

Interessekonflikt:

Ingen

Finansiell offentliggjøring:

Ingen