Studie lékových interakcí HMPL-689 s CYP3A inhibitorem/CYP2C9 inhibitorem/CYP3A induktorem/PPI

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a ≤29,9 kg/m2 při screeningu.
3. Ženy musí být postmenopauzální (definované jako absence menses po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny) nebo trvale sterilní totální hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salfingektomií.
4. Muži, včetně těch, kteří podstoupili úspěšnou vasektomii, musí během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku používat kondom počínaje první dávkou studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Alternativně je abstinence povolena, pokud je to normální a preferovaný životní styl zdravého dobrovolníka.
5. Před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
6. Ochotný a schopný dodržovat všechny aspekty protokolu, jak stanoví PI.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza jakékoli gastrointestinální operace nebo jakéhokoli stavu, který může ovlivnit absorpci léku (např. cholecystektomie, gastrektomie, achlorhydrie, vředová choroba žaludku, anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce). Je povolena apendektomie a oprava kýly.
2. Klinicky významné onemocnění během 8 týdnů nebo klinicky významná infekce během 4 týdnů před první dávkou.
3. Důkaz klinicky významné odchylky od normálu ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo v den -1 Check-in (základní hodnota).
4. Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
5. Klinicky významná abnormalita EKG, včetně výrazného výchozího prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTcF intervalu > 450 msec), nebo měl v rodinné anamnéze prodloužený QTc syndrom nebo náhlou smrt.
6. Anamnéza kouření nebo užívání látek obsahujících nikotin během předchozích 2 měsíců, jak bylo zjištěno anamnézou nebo ústní zprávou zdravého dobrovolníka a potvrzeno kotininovým testem při kontrole v každém léčebném období.
7. Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu před screeningem nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při Screeningu nebo Check in pro každé období léčby.
8. Diagnostikován syndromem získané imunodeficience nebo provedl testy, které jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), cytomegalovirus nebo pneumonii způsobenou pneumocystis jiroveci.
9. Účastnil se klinického hodnocení jiného léku před screeningem a doba od posledního užití jiného léku je kratší než 5násobek poločasu nebo 4 týdny, podle toho, co je delší, nebo je zdravý dobrovolník aktuálně zařazen do jiné klinické studie .
10. Konzumujte grapefruit, starfruit, sevillské pomeranče nebo výrobky z nich do 7 dnů před první dávkou.
11. Konzumované rostlinné přípravky/léky, včetně, ale bez omezení, třezalky tečkované, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, saw palmetto a ženšen, během 7 dnů před první dávkou (21 dnů pro třezalku tečkovanou).
12. Během 4 týdnů před první dávkou zaznamenal úbytek nebo přírůstek hmotnosti > 10 %, jak bylo zaznamenáno v anamnéze a hmotnosti při screeningu a Check-in.
13. Dostali krev nebo krevní produkty během 4 týdnů nebo darovali krev nebo krevní produkty během 8 týdnů před první dávkou nebo darovali dvojité červené krvinky během 16 týdnů před první dávkou.
14. Užil jakékoli volně prodejné (OTC) léky nebo léky na předpis (léky, které mohou inhibovat nebo indukovat CYP3A4/CYPC9, nebo zejména snížit žaludeční kyselinu) během 2 týdnů před první dávkou.
15. Alergický na kterýkoli ze studovaných léků (nebo jeho pomocných látek), které mají být podávány v této studii.
16. Zdravá dobrovolnice je těhotná, kojící nebo kojí.
17. Zdravý mužský dobrovolník, který plánuje darovat sperma nebo zplodit dítě do 30 dnů po podání studovaného léku.
18. Jakákoli podmínka, která by ho podle názoru PI nebo zadavatele činila nevhodným pro studii nebo který by podle názoru PI pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončil.
19. Pouze pro část A, účastníci charakterizovaní kterýmkoli z následujících genotypů CYP2C9: *2/*2, *2/*3 nebo *3/*3.