Studio di interazione farmacologica HMPL-689 con inibitore del CYP3A/inibitore del CYP2C9/induttore del CYP3A/IPP

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
2. Indice di massa corporea (BMI) >18 e ≤29,9 kg/m2 allo screening.
3. Le femmine devono essere in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno senza causa medica alternativa) o permanentemente sterili mediante isterectomia totale, ovariectomia bilaterale o salfingectomia bilaterale.
4. I maschi, compresi quelli che hanno avuto successo con una vasectomia, devono usare un preservativo durante i rapporti sessuali con donne in età fertile a partire dalla loro prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. In alternativa, l'astinenza è consentita se è lo stile di vita normale e preferito del volontario sano.
5. Deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
6. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, come determinato dal PI.

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, ulcera peptica, storia di chirurgia gastrica o intestinale o resezione). L'appendicectomia e la riparazione dell'ernia sono consentite.
2. Malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.
3. Evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1 Check-in (basale).
4. Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg.
5. Anomalia dell'ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF > 450 msec), o aveva una storia familiare di sindrome del QTc prolungato o morte improvvisa.
6. Storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 2 mesi precedenti, come determinato dall'anamnesi o dal rapporto verbale del volontario sano e confermato dal test della cotinina al momento del check-in per ciascun periodo di trattamento.
7. Storia di abuso di droghe e/o alcol prima dello screening o test antidroga sulle urine positivo allo Screening o al Check-in per ciascun periodo di trattamento.
8. Diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita o test positivi per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), citomegalovirus o polmonite da pneumocystis jiroveci.
9. Ha partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco oggetto dello studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure il volontario sano è attualmente arruolato in un altro studio clinico .
10. Pompelmo consumato, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti entro 7 giorni prima della prima dose.
11. Preparazioni/farmaci a base di erbe consumati, inclusi, ma non limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone, yohimbe, saw palmetto e ginseng, entro 7 giorni prima della prima dose (21 giorni per l'erba di San Giovanni).
12. - Ha sperimentato una perdita o un aumento di peso >10% entro 4 settimane prima della prima dose, come indicato dall'anamnesi e dal peso allo screening e al check-in.
13. Sangue o emoderivati ​​ricevuti entro 4 settimane o donati di sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima della prima dose o doppi globuli rossi donati entro 16 settimane prima della prima dose.
14. Utilizzato qualsiasi farmaco da banco (OTC) o prescrizione di farmaci (farmaci che possono inibire o indurre CYP3A4/CYPC9, o abbassare l'acido gastrico in particolare) entro 2 settimane prima della prima dose.
15. Allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o ai suoi eccipienti) da somministrare in questo studio.
16. La volontaria sana è incinta, in allattamento o sta allattando.
17. - Volontario maschio sano che prevede di donare lo sperma o generare un figlio entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
18. Qualsiasi condizione che lo renderebbe, secondo il PI o lo sponsor, inadatto allo studio, o che, secondo il PI, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.
19. Solo per la Parte A, partecipanti caratterizzati da uno dei seguenti genotipi CYP2C9: *2/*2, *2/*3 o *3/*3.