HMPL-689 Läkemedelsinteraktionsstudie med CYP3A-hämmare/CYP2C9-hämmare/CYP3A-inducerare/PPI

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 55 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Body mass index (BMI) >18 och ≤29,9 kg/m2 vid screening.
3. Kvinnor måste vara postmenopausala (definierat som frånvaro av menstruation under minst 1 år utan alternativ medicinsk orsak) eller permanent sterila genom total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salfingektomi.
4. Män, inklusive de som har genomgått en framgångsrik vasektomi, måste använda kondom under sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder från och med deras första dos av studieläkemedlet till 30 dagar efter deras sista dos av studieläkemedlet. Alternativt är abstinens tillåten om det är den normala och föredragna livsstilen för den friska volontären.
5. Måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
6. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet, som bestäms av PI.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av någon gastrointestinal operation eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. kolecystektomi, gastrectomy, achlorhydria, peptisk ulcussjukdom, historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion). Appendektomi och bråckreparation är tillåtna.
2. Kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före den första dosen.
3. Bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller vid Dag -1 Incheckning (baslinje).
4. Systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg.
5. Kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall på > 450 msek), eller hade en familjehistoria med förlängt QTc-syndrom eller plötslig död.
6. Historik av rökning eller användning av nikotininnehållande substanser under de senaste 2 månaderna, enligt medicinsk historia eller frisk volontärs muntliga rapport och bekräftad av kotinintest vid incheckning för varje behandlingsperiod.
7. Historik om drog- och/eller alkoholmissbruk före screening eller ett positivt urindrogtest vid screening eller vid incheckning för varje behandlingsperiod.
8. Diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom eller har utfört tester som är positiva för humant immunbristvirus, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), cytomegalovirus eller pneumocystis jiroveci pneumoni.
9. Deltog i en klinisk prövning av annat läkemedel före screening, och tiden sedan den senaste användningen av annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor, beroende på vad som är längre, eller så är den friska frivilliga för närvarande inskriven i en annan klinisk studie .
10. Konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före den första dosen.
11. Förbrukade växtbaserade preparat/läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, johannesört, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, sågpalmetto och ginseng, inom 7 dagar före den första dosen (21 dagar) för johannesört).
12. Upplevde en viktminskning eller -ökning på >10 % inom 4 veckor före den första dosen enligt medicinsk historia och vikt vid screening och incheckning.
13. Fick blod eller blodprodukter inom 4 veckor eller donerade blod eller blodprodukter inom 8 veckor före den första dosen eller donerade dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före första dosen.
14. Använde receptfria (OTC) läkemedel eller receptbelagda läkemedel (läkemedel som kan hämma eller inducera CYP3A4/CYPC9, eller sänka magsyra i synnerhet) inom 2 veckor före den första dosen.
15. Allergisk mot något av studieläkemedlen (eller dess hjälpämnen) som ska ges i denna studie.
16. Kvinnlig frisk volontär är gravid, ammar eller ammar.
17. Frisk manlig volontär som planerar att donera spermier eller få ett barn inom 30 dagar efter att ha mottagit studieläkemedlet.
18. Varje tillstånd som skulle göra honom eller henne, enligt PI:s eller sponsorns åsikt, olämplig för studien, eller som, enligt PI:s åsikt, sannolikt inte kommer att slutföra studien av någon anledning.
19. Endast för del A, deltagare som kännetecknas av någon av följande CYP2C9-genotyper: *2/*2, *2/*3 eller *3/*3.