HMPL-689-Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit CYP3A-Inhibitor/CYP2C9-Inhibitor/CYP3A-Induktor/PPI

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Body-Mass-Index (BMI) >18 und ≤29,9 kg/m2 beim Screening.
3. Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache) oder durch vollständige Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salphingektomie dauerhaft steril sein.
4. Männer, einschließlich derjenigen, die eine erfolgreiche Vasektomie hatten, müssen beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom verwenden. Alternativ ist Abstinenz erlaubt, wenn dies der normale und bevorzugte Lebensstil des gesunden Freiwilligen ist.
5. Muss vor allen studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
6. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, wie vom PI festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte einer Magen-Darm-Operation oder eines Zustands, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst (z. B. Cholezystektomie, Gastrektomie, Achlorhydrie, Magengeschwüre, Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder Resektion). Appendektomie und Hernienreparatur sind erlaubt.
2. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 8 Wochen oder eine klinisch signifikante Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
3. Nachweis einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen beim Screening oder bei Tag -1 Check-in (Baseline).
4. Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
5. Klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTcF-Intervalls von > 450 ms) oder eine Familienanamnese mit verlängertem QTc-Syndrom oder plötzlichem Tod.
6. Vorgeschichte des Rauchens oder der Verwendung von nikotinhaltigen Substanzen innerhalb der letzten 2 Monate, wie durch die Krankengeschichte oder den mündlichen Bericht eines gesunden Freiwilligen festgestellt und durch einen Cotinintest beim Check-in für jeden Behandlungszeitraum bestätigt.
7. Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening oder beim Check-in für jeden Behandlungszeitraum.
8. Diagnostiziert mit erworbenem Immunschwächesyndrom oder durchgeführte Tests, die positiv auf humanes Immunschwächevirus, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Cytomegalovirus oder Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie sind.
9. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament vor dem Screening, und die Zeit seit der letzten Anwendung eines anderen Studienmedikaments ist weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, was länger ist, oder der gesunde Proband ist derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen .
10. Verzehr von Grapefruit, Sternfrucht, Sevilla-Orangen oder deren Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
11. Konsumierte Kräuterpräparate/Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Ginkgo Biloba, Dehydroepiandrosteron, Yohimbe, Sägepalme und Ginseng, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis (21 Tage für Johanniskraut).
12. Gewichtsverlust oder -zunahme von > 10 % innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, wie anhand der Krankengeschichte und des Gewichts beim Screening und beim Check-in festgestellt.
13. Erhaltenes Blut oder Blutprodukte innerhalb von 4 Wochen oder gespendetes Blut oder Blutprodukte innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis oder gespendete doppelte Erythrozyten innerhalb von 16 Wochen vor der ersten Dosis.
14. Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis rezeptfreie (OTC) Medikamente oder verschreibungspflichtige Medikamente (Medikamente, die CYP3A4/CYPC9 hemmen oder induzieren können, oder insbesondere die Magensäure senken).
15. Allergisch gegen eines der in dieser Studie zu verabreichenden Studienmedikamente (oder deren Hilfsstoffe).
16. Die gesunde Probandin ist schwanger, stillt oder stillt.
17. Männlicher gesunder Freiwilliger, der plant, innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments Samen zu spenden oder ein Kind zu zeugen.
18. Jede Bedingung, die ihn oder sie nach Meinung des PI oder Sponsors für die Studie ungeeignet machen würde oder die nach Meinung des PI die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen wird.
19. Nur für Teil A, Teilnehmer, die durch einen der folgenden CYP2C9-Genotypen gekennzeichnet sind: *2/*2, *2/*3 oder *3/*3.