HMPL-689 lægemiddelinteraktionsundersøgelse med CYP3A-hæmmer/CYP2C9-hæmmer/CYP3A-inducer/PPI

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Body mass index (BMI) >18 og ≤29,9 kg/m2 ved screening.
3. Kvinder skal være postmenopausale (defineret som fravær af menstruation i mindst 1 år uden alternativ medicinsk årsag) eller permanent sterile ved total hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salphingektomi.
4. Mænd, inklusive dem, der har haft en vellykket vasektomi, skal bruge kondom under samleje med kvinder i den fødedygtige alder fra deres første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alternativt er abstinenser tilladt, hvis det er den sunde frivilliges normale og foretrukne livsstil.
5. Skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
6. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, som bestemt af PI.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie om enhver gastrointestinal operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. kolecystektomi, gastrectomi, achlorhydria, mavesår, mave- eller tarmkirurgi eller resektion). Appendektomi og brokreparation er tilladt.
2. Klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før den første dosis.
3. Bevis på en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller ved dag -1 check-in (baseline).
4. Systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg.
5. Klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTcF-interval på > 450 msek), eller havde en familiehistorie med forlænget QTc-syndrom eller pludselig død.
6. Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 2 måneder, som bestemt af sygehistorie eller rask frivilligs verbale rapport og bekræftet ved kotinintest ved indtjekning for hver behandlingsperiode.
7. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug før screening eller en positiv urinstoftest ved screening eller ved check-in for hver behandlingsperiode.
8. Diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom eller har udført test, der er positive for human immundefektvirus, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), cytomegalovirus eller pneumocystis jiroveci lungebetændelse.
9. Deltog i et klinisk forsøg med andet lægemiddel før screening, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger, alt efter hvad der er længst, eller den raske frivillige er i øjeblikket indskrevet i et andet klinisk forsøg .
10. Indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før den første dosis.
11. Indtaget urtepræparater/medicin, inklusive, men ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, savpalmetto og ginseng, inden for 7 dage før den første dosis (21 dage) for perikon).
12. Oplevede et vægttab eller -forøgelse på >10 % inden for 4 uger før den første dosis som noteret af sygehistorie og vægt ved screening og check-in.
13. Modtaget blod eller blodprodukter inden for 4 uger eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før den første dosis eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før første dosis.
14. Brugte håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin (medicin, der kan hæmme eller inducere CYP3A4/CYPC9, eller sænke mavesyren i særdeleshed) inden for 2 uger før den første dosis.
15. Allergisk over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne (eller dets hjælpestoffer), der skal gives i denne undersøgelse.
16. Kvindelig rask frivillig er gravid, ammer eller ammer.
17. Sund mandlig frivillig, der planlægger at donere sæd eller få et barn inden for 30 dage efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
18. Enhver tilstand, der ville gøre ham eller hende, efter PI'erens eller sponsorens mening, uegnet til undersøgelsen, eller som efter PI'ens opfattelse sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
19. Kun for del A, deltagere karakteriseret ved en af ​​følgende CYP2C9-genotyper: *2/*2, *2/*3 eller *3/*3.