HMPL-689 legemiddelinteraksjonsstudie med CYP3A-hemmer/CYP2C9-hemmer/CYP3A-inducer/PPI

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) >18 og ≤29,9 kg/m2 ved screening.
3. Kvinner må være postmenopausale (definert som fravær av menstruasjon i minst 1 år uten alternativ medisinsk årsak) eller permanent sterile ved total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salfingektomi.
4. Menn, inkludert de som har gjennomgått en vellykket vasektomi, må bruke kondom under samleie med kvinner i fertil alder, fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Alternativt er avholdenhet tillatt hvis det er den normale og foretrukne livsstilen til den friske frivillige.
5. Må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
6. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, som bestemt av PI.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med gastrointestinal kirurgi eller enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi, aklorhydri, magesår, mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon). Appendektomi og reparasjon av brokk er tillatt.
2. Klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før første dose.
3. Bevis på et klinisk signifikant avvik fra det normale i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller ved Dag -1 Innsjekking (grunnlinje).
4. Systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.
5. Klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall på > 450 msek), eller hadde en familiehistorie med forlenget QTc-syndrom eller plutselig død.
6. Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 2 månedene, bestemt av sykehistorien eller frisk frivilligs muntlige rapport og bekreftet av kotinintest ved innsjekking for hver behandlingsperiode.
7. Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk før screening eller positiv urinprøve ved screening eller ved innsjekking for hver behandlingsperiode.
8. Diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom eller har utført tester som er positive for humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), cytomegalovirus eller pneumocystis jiroveci pneumoni.
9. Deltok i en klinisk utprøving av annet legemiddel før screening, og tiden siden siste bruk av annet studielegemiddel er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, eller den friske frivillige er for øyeblikket registrert i en annen klinisk studie .
10. Brukte grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter innen 7 dager før den første dosen.
11. Brukte urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, sagpalmetto og ginseng, innen 7 dager før første dose (21 dager) for johannesurt).
12. Opplevde et vekttap eller vektøkning på >10 % innen 4 uker før første dose som angitt av sykehistorie og vekt ved screening og innsjekking.
13. Mottok blod eller blodprodukter innen 4 uker eller donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før første dose eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før første dose.
14. Brukte reseptfrie (OTC) medisiner eller reseptbelagte legemidler (medisiner som kan hemme eller indusere CYP3A4/CYPC9, eller senke magesyre spesielt) innen 2 uker før første dose.
15. Allergisk overfor noen av studiemedikamentene (eller hjelpestoffene) som skal gis i denne studien.
16. Kvinnelig frisk frivillig er gravid, ammer eller ammer.
17. Mannlig frisk frivillig som planlegger å donere sæd eller far et barn innen 30 dager etter å ha mottatt studiemedisinen.
18. Enhver tilstand som ville gjøre ham eller henne, etter PI'ers eller sponsors mening, uegnet for studien, eller som, etter PI'ens mening, sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn.
19. Kun for del A, deltakere karakterisert ved en av følgende CYP2C9-genotyper: *2/*2, *2/*3 eller *3/*3.