HMPL-689 gyógyszerkölcsönhatás vizsgálat CYP3A-gátlóval/CYP2C9-inhibitorral/CYP3A-induktorral/PPI-vel

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti (beleértve) a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. Testtömegindex (BMI) >18 és ≤29,9 kg/m2 a szűréskor.
3. A nőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük (a menstruáció legalább 1 évig tartó hiánya alternatív orvosi ok nélkül), vagy teljes méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy kétoldali salphingectomiával véglegesen sterileknek kell lenniük.
4. A férfiaknak, beleértve azokat is, akiknél sikeres vazektómia volt, óvszert kell használniuk fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során, a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszeradagjuk után 30 napig. Alternatív megoldásként az absztinencia megengedett, ha ez az egészséges önkéntes szokásos és preferált életmódja.
5. Minden vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell adnia.
6. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának, a PI által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen gyomor-bélrendszeri műtét vagy bármely olyan állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. kolecisztektómia, gastrectomia, achlorhydria, peptikus fekélybetegség, gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében). A vakbélműtét és a sérv javítása megengedett.
2. Klinikailag jelentős betegség 8 héten belül vagy klinikailag jelentős fertőzés az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
3. Klinikailag szignifikáns eltérés a normálistól a fizikális vizsgálatban, az életjelekben vagy a klinikai laboratóriumi meghatározásokban a szűréskor vagy az -1. napi bejelentkezéskor (kiindulási állapot).
4. A szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
5. Klinikailag jelentős EKG-eltérés, beleértve a QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlását (pl. a QTcF-intervallum > 450 msec ismételt kimutatása), vagy a családban előfordult elhúzódó QTc-szindróma vagy hirtelen halál.
6. Dohányzás vagy nikotintartalmú anyagok használata az előző 2 hónapban, a kórelőzmény vagy az egészséges önkéntes szóbeli jelentése alapján, és az egyes kezelési időszakokra történő bejelentkezéskor végzett kotinin teszttel megerősítve.
7. A szűrés előtti kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés előzménye, vagy pozitív vizelet-kábítószer-teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor minden kezelési időszakra.
8. Szerzett immunhiányos szindrómával diagnosztizáltak, vagy olyan teszteket végzett, amelyek pozitívak voltak a humán immunhiány vírusra, hepatitis B vírusra (HBV), hepatitis C vírusra (HCV), citomegalovírusra vagy pneumocystis jiroveci tüdőgyulladásra.
9. Részt vett egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában a szűrés előtt, és a másik vizsgálati gyógyszer utolsó használata óta eltelt idő kevesebb, mint a felezési idő ötszöröse vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy az egészséges önkéntes jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt. .
10. Grapefruitot, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot vagy ezekből készült termékeket az első adagot megelőző 7 napon belül fogyasztott.
11. Növényi készítmények/gyógyszerek, többek között, de nem kizárólagosan az orbáncfű, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehidroepiandroszteron, yohimbe, fűrészpálma és ginzeng fogyasztása az első adag (21 nap) előtti 7 napon belül orbáncfű esetében).
12. 10%-nál nagyobb súlycsökkenést vagy -gyarapodást tapasztalt az első adag beadása előtti 4 héten belül, amint azt a kórtörténet és a testsúly a szűrés és a bejelentkezéskor megállapította.
13. Vért vagy vérkészítményeket kapott 4 héten belül, vagy vért vagy vérkészítményeket adott az első adagot megelőző 8 héten belül, vagy kettős vörösvértestet adományozott az első adagot megelőző 16 héten belül.
14. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy vényköteles gyógyszert (olyan gyógyszereket, amelyek gátolhatják vagy indukálhatják a CYP3A4/CYPC9-et, vagy különösen a gyomorsav csökkentését) használta az első adag beadását megelőző 2 héten belül.
15. Allergiás a vizsgálat során beadandó bármely vizsgálati gyógyszerre (vagy segédanyagaira).
16. Az egészséges önkéntes nő terhes, szoptat vagy szoptat.
17. Egészséges férfi önkéntes, aki azt tervezi, hogy a vizsgált gyógyszer kézhezvételét követő 30 napon belül spermát adományoz vagy gyermeket szül.
18. Bármilyen körülmény, amely miatt a PI vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra, vagy aki a PI véleménye szerint valószínűleg semmilyen okból nem fejezi be a vizsgálatot.
19. Csak az A rész esetében a következő CYP2C9 genotípusok bármelyikével jellemezhető résztvevők: *2/*2, *2/*3 vagy *3/*3.