RCT mykofenolátmofetilu (MMF) u fibrotické hypersenzitivní pneumonitidy (MYCOHYPE)
Mykofenolát mofetil a prednisolon versus prednisolon samotný u fibrotické hypersenzitivní pneumonitidy: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypersenzitivní pneumonitida (HP) je komplexní imunologicky zprostředkované intersticiální plicní onemocnění (ILD) vyplývající ze senzibilizace na inhalovaný antigen. Může být kategorizována na akutní (akutní/subakutní) nebo chronické formy na základě délky trvání onemocnění nebo průkazu chronicity na radiologických nebo patologických nálezech. V poslední době schválila American Thoracic Society (ATS) Guidelines 2020 novou klasifikaci HP na nefibrotické a fibrotické typy na základě nepřítomnosti nebo přítomnosti známek fibrózy na hrudní počítačové tomografii (CT) nebo histologii. Podle průzkumné studie se asi tři čtvrtiny respiračních lékařů domnívají, že fibrotická HP by měla být léčena glukokortikoidy jako léčbou první volby, což také odráží praxi ve většině center po celém světě. Existují však určité důkazy, že glukokortikoidy nemusí být účinné v dlouhodobé léčbě fibrotické HP. Glukokortikoidy jsou také spojeny s několika nežádoucími účinky, zejména při dlouhodobém užívání. Většina odborníků proto doporučuje, aby se glukokortikoidy snižovaly na nejnižší možnou dávku po tříměsíční zkoušce u chronické/fibrotické HP.
Hypersenzitivní pneumonitida je charakterizována přehnanou imunitní zánětlivou odpovědí zprostředkovanou T buňkami (T-lymfocytární alveolitida) v důsledku zvýšené migrace, lokální proliferace a snížené programované buněčné smrti lymfocytů. Mykofenolát mofetil (MMF) je imunosupresivní lék, který působí tak, že inhibuje proliferaci T-lymfocytů a potlačuje nábor lymfocytů a monocytů do míst zánětu. Proto je pravděpodobné, že MMF bude účinný při léčbě HP. Existuje pouze několik retrospektivních studií o účinnosti MMF v léčbě HP. Pokud je nám známo, neexistuje žádná randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící účinnost MMF v léčbě HP.
Naším cílem je provést randomizovanou studii k posouzení účinnosti a bezpečnosti režimu skládajícího se z MMF a prednisolonu oproti režimu skládajícího se ze samotného prednisolonu pro léčbu fibrotické HP. Předpokládáme, že léčba pacientů s fibrotickou HP pomocí MMF a prednisolonu bude účinnější a bezpečnější než léčba samotným prednisolonem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hyderabad, Indie
- Yashoda Hospitals Hyderabad
-
Jaipur, Indie
- Rajasthan Hospital Jaipur
-
Jodhpur, Indie
- AIIMS, Jodhpur
-
Lucknow, Indie
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
New Delhi, Indie
- AIIMS, New Delhi
-
New Delhi, Indie
- Safdarjung Hospital Delhi
-
Rishikesh, Indie
- AIIMS, Rishikesh
-
Vellore, Indie
- CMC Vellore
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
i. Diagnóza fibrotické hypersenzitivní pneumonitidy podle kritérií navržených v American Thoracic Society Guideline 2020 ii. Screening FVC alespoň 40 % předpokládané hodnoty iii. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
i. Výchozí FVC <40 % předpokládané ii. Leukopenie (počet bílých krvinek <4,0 × 10^9 na l), významná trombocytopenie (počet krevních destiček <100 × 10^9 na l) nebo klinicky významná anémie (hemoglobin <10 g/dl) iii. Základní jaterní transaminázy (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza) nebo bilirubin více než 1,5násobek horní normální hranice (kromě případu Gilbertova syndromu) iv. Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl v. Nekontrolované městnavé srdeční selhání vi. Příjem prednisolonu (více než nebo rovno 10 mg/den nebo ekvivalent) během 4 týdnů před randomizací vii. Předchozí užívání prednisolonu (více než nebo rovno 10 mg/den nebo ekvivalent), MMF, azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu nebo jakéhokoli jiného neglukokortikoidního imunosupresiva nebo antifibrotických látek po dobu delší než 12 týdnů v předchozím roce viii. Aktivní infekce (plic nebo jinde), jejíž léčba by byla ohrožena MMF nebo prednisolonem ix. Jiná závažná průvodní onemocnění (např. rakovina), chronické vysilující onemocnění (jiné než chronická HP) nebo zneužívání drog x. Těhotenství (doložené těhotenským testem z moči) nebo kojení xi. Neochota zúčastnit se studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Samotný prednisolon
Perorální prednisolon bude podáván po dobu 52 týdnů, podle následujícího schématu 0,75 mg/kg x 2 týdny 0,5 mg/kg x 2 týdny 20 mg/den x 4 týdny 15 mg/den x 4 týdny 10 mg/den x 4 týdny 5 mg /den x 10 týdnů 5 mg každý druhý den x 26 týdnů
|
Prednisolon je glukokortikoid, který potlačuje zánět několika mechanismy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mykofenolát mofetil plus prednisolon
Perorální prednisolon bude podáván podle schématu v rameni se samotným prednisolonem.
Mykofenolát mofetil bude podáván počínaje 2 týdny po randomizaci.
Bude zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně a po dvou týdnech bude zvýšena na 1 000 mg dvakrát denně.
|
Prednisolon je glukokortikoid, který potlačuje zánět několika mechanismy.
Mykofenolát mofetil (MMF) je imunosupresivní lék, který působí tak, že inhibuje proliferaci T-lymfocytů a potlačuje nábor lymfocytů a monocytů do míst zánětu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pokles funkce plic (FVC).
Časové okno: 52 týdnů
|
Roční míra poklesu usilovné vitální kapacity (FVC) hodnocená pomocí spirometrie hodnocené po dobu 52 týdnů
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pokles FEV1
Časové okno: 52 týdnů
|
Roční míra poklesu usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1) hodnocená pomocí spirometrie po dobu 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Závažnost dušnosti
Časové okno: 52 týdnů
|
Závažnost dušnosti hodnocená pomocí upravené stupnice Medical Research Council (mMRC).
|
52 týdnů
|
|
Šest minut chůze
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od základní linie, která bude provedena podle pokynů American Thoracic Society
|
52 týdnů
|
|
Specifický zdravotní stav onemocnění
Časové okno: 52 týdnů
|
Specifický zdravotní stav intersticiální plicní choroby (ILD) podle King's Brief ILD Questionnaire
|
52 týdnů
|
|
Difúzní kapacita
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna v difúzní kapacitě pro oxid uhelnatý (DLCO) v plicích od základní linie
|
52 týdnů
|
|
Podíl subjektů, u kterých se rozvine progresivní plicní fibróza (PPF)
Časové okno: 52 týdnů
|
Podíl subjektů, u kterých se rozvine progresivní plicní fibróza (PPF), který bude definován pomocí doporučení American Thoracic Society 2022
|
52 týdnů
|
|
Podíl subjektů, u kterých se rozvine akutní exacerbace
Časové okno: 52 týdnů
|
Podíl subjektů, u kterých se rozvine akutní exacerbace, který bude definován pomocí definice navržené Mezinárodní pracovní skupinou v roce 2016
|
52 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou v každé větvi.
Klasifikace nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sahajal Dhooria, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Onemocnění plic, intersticiální
- Alveolitida, vnější alergie
- Organické chemikálie
- Vyšetřovací techniky
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Kaparáty
- Prednisolon
- Mykofenolová kyselina
- Metody
Další identifikační čísla studie
- MYCOHYPE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .