RCT mykofenolanu mofetylu (MMF) w włóknikowym zapaleniu płuc wywołanym nadwrażliwością (MYCOHYPE)
Mykofenolan mofetylu i prednizolon w porównaniu z samym prednizolonem w nadwrażliwości włóknistej zapalenia płuc: randomizowane badanie kontrolowane
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zapalenie płuc z nadwrażliwości (HP) jest złożoną chorobą śródmiąższową płuc o podłożu immunologicznym (ILD) wynikającą z uczulenia na wziewny antygen. Można go podzielić na formy ostre (ostre/podostre) lub przewlekłe na podstawie czasu trwania choroby lub dowodów na przewlekłość na podstawie wyników badań radiologicznych lub patologicznych. Ostatnio wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS) 2020 zatwierdziły nową klasyfikację HP na typy niezwłóknieniowe i zwłóknieniowe w oparciu o brak lub obecność objawów zwłóknienia w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej lub w badaniu histologicznym. Według badania ankietowego około trzech czwartych lekarzy zajmujących się chorobami układu oddechowego uważa, że włóknikowa postać HP powinna być leczona glikokortykosteroidami jako leczeniem pierwszego wyboru, co również odzwierciedla praktykę stosowaną w większości ośrodków na całym świecie. Istnieją jednak dowody na to, że glikokortykosteroidy mogą nie być skuteczne w długotrwałym leczeniu włóknistego HP. Ponadto glukokortykoidy są związane z kilkoma działaniami niepożądanymi, zwłaszcza gdy są stosowane przez długi czas. Dlatego większość ekspertów zaleca zmniejszanie dawki glukokortykoidów do najniższej możliwej dawki po około trzymiesięcznym okresie próbnym w przewlekłym/włóknistym HP.
Zapalenie płuc z nadwrażliwości charakteryzuje się przesadną odpowiedzią immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T (zapalenie pęcherzyków płucnych limfocytów T) z powodu zwiększonej migracji, miejscowej proliferacji i zmniejszonej zaprogramowanej śmierci komórkowej limfocytów. Mykofenolan mofetylu (MMF) jest lekiem immunosupresyjnym, który działa poprzez hamowanie proliferacji limfocytów T i hamowanie rekrutacji limfocytów i monocytów w miejsca zapalenia. Dlatego MMF prawdopodobnie będzie skuteczny w leczeniu HP. Istnieje tylko kilka badań retrospektywnych dotyczących skuteczności MMF w leczeniu HP. Według naszej wiedzy nie ma randomizowanego kontrolowanego badania oceniającego skuteczność MMF w leczeniu HP.
Naszym celem jest przeprowadzenie randomizowanego badania w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa schematu składającego się z MMF i prednizolonu w porównaniu ze schematem składającym się z samego prednizolonu w leczeniu włóknistego HP. Stawiamy hipotezę, że leczenie pacjentów z włóknikowym HP za pomocą MMF i prednizolonu będzie skuteczniejsze i bezpieczniejsze niż leczenie samym prednizolonem.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hyderabad, Indie
- Yashoda Hospitals Hyderabad
-
Jaipur, Indie
- Rajasthan Hospital Jaipur
-
Jodhpur, Indie
- AIIMS, Jodhpur
-
Lucknow, Indie
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
New Delhi, Indie
- AIIMS, New Delhi
-
New Delhi, Indie
- Safdarjung Hospital Delhi
-
Rishikesh, Indie
- AIIMS, Rishikesh
-
Vellore, Indie
- CMC Vellore
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
ja. Rozpoznanie włóknistego zapalenia płuc z nadwrażliwości zgodnie z kryteriami zaproponowanymi w wytycznych American Thoracic Society Guideline 2020 ii. Badanie przesiewowe FVC co najmniej 40% wartości przewidywanej iii. Potrafi wyrazić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
ja. Wyjściowy FVC <40% wartości należnej ii. Leukopenia (liczba białych krwinek <4,0 × 10^9 na l), znaczna trombocytopenia (liczba płytek krwi <100 × 10^9 na l) lub klinicznie istotna niedokrwistość (hemoglobina <10 g/dl) iii. Wyjściowe stężenie aminotransferaz wątrobowych (aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa) lub bilirubina powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta) iv. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl v. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca vi. Przyjmowanie prednizolonu (większego lub równego 10 mg/dzień lub równoważnego) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją vii. Wcześniejsze stosowanie prednizolonu (większego lub równego 10 mg/dobę lub równoważnego), MMF, azatiopryny, cyklofosfamidu, cyklosporyny lub jakiegokolwiek innego nieglukokortykoidowego leku immunosupresyjnego lub leków przeciwzwłóknieniowych przez ponad 12 tygodni w poprzednim roku viii. Aktywna infekcja (płuc lub gdzie indziej), której leczenie byłoby zagrożone przez MMF lub prednizolon ix. Inne poważne współistniejące choroby medyczne (np. rak), przewlekła choroba wyniszczająca (inna niż przewlekła postać HP) lub nadużywanie leków x. Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z moczu) lub karmienie piersią xi. Niechęć do udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sam prednizolon
Doustny prednizolon będzie podawany przez 52 tygodnie, zgodnie z następującym schematem 0,75 mg/kg x 2 tygodnie 0,5 mg/kg x 2 tygodnie 20 mg/dzień x 4 tygodnie 15 mg/dzień x 4 tygodnie 10 mg/dzień x 4 tygodnie 5 mg / dzień x 10 tygodni 5 mg co drugi dzień x 26 tygodni
|
Prednizolon jest glukokortykoidem, który hamuje stan zapalny za pomocą kilku mechanizmów.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mykofenolan mofetylu plus prednizolon
Doustny prednizolon będzie podawany zgodnie ze schematem w ramieniu z samym prednizolonem.
Mykofenolan mofetylu będzie podawany począwszy od 2 tygodni po randomizacji.
Leczenie rozpocznie się od dawki 500 mg dwa razy na dobę i zostanie zwiększone do 1000 mg dwa razy na dobę po dwóch tygodniach.
|
Prednizolon jest glukokortykoidem, który hamuje stan zapalny za pomocą kilku mechanizmów.
Mykofenolan mofetylu (MMF) jest lekiem immunosupresyjnym, który działa poprzez hamowanie proliferacji limfocytów T i hamowanie rekrutacji limfocytów i monocytów w miejsca zapalenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spadek funkcji płuc (FVC).
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Roczne tempo spadku natężonej pojemności życiowej (FVC) oceniane za pomocą spirometrii oceniane przez 52 tygodnie
|
52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spadek FEV1
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Roczne tempo spadku natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) oceniane za pomocą spirometrii przez 52 tygodnie
|
52 tygodnie
|
|
Nasilenie duszności
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Nasilenie duszności oceniane za pomocą zmodyfikowanej skali Medical Research Council (mMRC).
|
52 tygodnie
|
|
Sześć minut spacerem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana dystansu 6-minutowego marszu (6MWD) od linii podstawowej, która zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society
|
52 tygodnie
|
|
Stan zdrowia specyficzny dla choroby
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Stan zdrowia specyficzny dla śródmiąższowej choroby płuc (ILD) oceniany za pomocą kwestionariusza King's Brief ILD
|
52 tygodnie
|
|
Zdolność dyfuzyjna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) płuc w stosunku do wartości wyjściowej
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się postępujące włóknienie płuc (PPF)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinie się postępujące włóknienie płuc (PPF), który zostanie określony na podstawie zaleceń Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej z 2022 r.
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło ostre zaostrzenie(-a)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło ostre zaostrzenie (zaostrzenia), które zostaną określone przy użyciu definicji zaproponowanej przez Międzynarodową Grupę Roboczą w 2016 r.
|
52 tygodnie
|
|
Działania niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Liczba działań niepożądanych związanych z leczeniem w każdym ramieniu.
Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0
|
52 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sahajal Dhooria, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Zapalenie pęcherzyków płucnych, alergia zewnętrzna
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Kwasy tłuszczowe
- Lipidy
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Związki policykliczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Ciąży
- Caproates
- Prednizolon
- Kwas mykofenolowy
- Metody
Inne numery identyfikacyjne badania
- MYCOHYPE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .