En RCT av mykofenolatmofetil (MMF) ved fibrotisk hypersensitivitetspneumonitt (MYCOHYPE)
Mykofenolatmofetil og prednisolon versus prednisolon alene i fibrotisk overfølsomhetspneumonitt: en randomisert kontrollert prøvelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypersensitivitetspneumonitt (HP) er en kompleks immunologisk mediert interstitiell lungesykdom (ILD) som er et resultat av sensibilisering for et inhalert antigen. Det kan kategoriseres i akutte (akutte/subakutte) eller kroniske former basert på varigheten av sykdommen eller tegn på kronisitet på radiologiske eller patologiske funn. I det siste har American Thoracic Society (ATS) Guidelines 2020 godkjent en ny klassifisering av HP i ikke-fibrotiske og fibrotiske typer basert på fravær eller tilstedeværelse av tegn på fibrose på brysttomografi (CT) eller histologi. I følge en spørreundersøkelse mener omtrent tre fjerdedeler av luftveisleger at fibrotisk HP bør behandles med glukokortikoider som førstevalgsbehandling, noe som også gjenspeiler praksisen i de fleste sentre over hele verden. Imidlertid er det noen bevis på at glukokortikoider kanskje ikke er effektive i langtidsbehandling av fibrotisk HP. Glukokortikoider er også assosiert med flere uønskede effekter, spesielt når de brukes over lang tid. Derfor anbefaler de fleste eksperter at glukokortikoider bør trappes ned til lavest mulig dose etter en utprøving på omtrent tre måneder ved kronisk/fibrotisk HP.
Hypersensitivitetspneumonitt er karakterisert ved en overdreven T-cellemediert immuninflammatorisk respons (T-lymfocytisk alveolitt) på grunn av økt migrasjon, lokal spredning og redusert programmert celledød av lymfocytter. Mykofenolatmofetil (MMF) er et immunsuppressivt medikament som virker ved å hemme spredningen av T-lymfocytter og undertrykke rekrutteringen av lymfocytter og monocytter til betennelsesstedene. Derfor vil MMF sannsynligvis være effektiv i behandlingen av HP. Det er bare noen få retrospektive studier på effekten av MMF ved behandling av HP. Så vidt vi vet er det ingen randomisert kontrollert studie som vurderer effekten av MMF ved behandling av HP.
Vi tar sikte på å utføre en randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til et regime bestående av MMF og prednisolon mot et regime bestående av prednisolon alene for behandling av fibrotisk HP. Vi antar at behandlingen av pasienter med fibrotisk HP med MMF og prednisolon vil være mer effektiv og tryggere enn behandling med prednisolon alene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hyderabad, India
- Yashoda Hospitals Hyderabad
-
Jaipur, India
- Rajasthan Hospital Jaipur
-
Jodhpur, India
- AIIMS, Jodhpur
-
Lucknow, India
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
New Delhi, India
- AIIMS, New Delhi
-
New Delhi, India
- Safdarjung Hospital Delhi
-
Rishikesh, India
- AIIMS, Rishikesh
-
Vellore, India
- CMC Vellore
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Jeg. En diagnose av fibrotisk overfølsomhetspneumonitt i henhold til kriteriene foreslått i American Thoracic Society Guideline 2020 ii. Screening av FVC minst 40 % av den predikerte verdien iii. Kunne gi et skriftlig, informert samtykke for deltakelse i rettssaken
Ekskluderingskriterier:
Jeg. Baseline FVC <40 % anslått ii. Leukopeni (tall hvite blodlegemer <4·0 × 10^9 per L), signifikant trombocytopeni (tall blodplater <100 × 10^9 per L), eller klinisk signifikant anemi (hemoglobin <10 g/dL) iii. Baseline levertransaminaser (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase) eller bilirubin mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (unntatt ved Gilberts syndrom) iv. Serumkreatinin høyere enn 2,0 mg/dL v. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt vi. Mottak av prednisolon (mer enn eller lik 10 mg/dag, eller tilsvarende), i de 4 ukene før randomisering vii. Tidligere bruk av prednisolon (mer enn eller lik 10 mg/dag, eller tilsvarende), MMF, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin eller andre ikke-glukokortikoid immunsuppressive midler, eller antifibrotiske midler i mer enn 12 uker i det foregående året viii. Aktiv infeksjon (lunge eller andre steder) hvis behandling ville bli kompromittert av MMF eller prednisolon ix. Annen alvorlig samtidig medisinsk sykdom (f.eks. kreft), kronisk invalidiserende sykdom (annet enn kronisk HP) eller narkotikamisbruk x. Graviditet (dokumentert ved uringraviditetstest) eller amming xi. Ikke villig til å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prednisolon alene
Oral prednisolon vil bli administrert over 52 uker, i henhold til følgende skjema 0,75 mg/kg x 2 uker 0,5 mg/kg x 2 uker 20 mg/dag x 4 uker 15 mg/dag x 4 uker 10 mg/dag x 4 uker 5 mg /dag x 10 uker 5 mg vekslende dager x 26 uker
|
Prednisolon er et glukokortikoid som undertrykker betennelse ved hjelp av flere mekanismer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mykofenolatmofetil pluss prednisolon
Oralt prednisolon vil bli administrert i henhold til skjemaet i armen med prednisolon alene.
Mykofenolatmofetil vil bli administrert fra og med 2 uker etter randomisering.
Det vil bli initiert med en dose på 500 mg to ganger daglig og vil bli eskalert til 1000 mg to ganger daglig etter to uker.
|
Prednisolon er et glukokortikoid som undertrykker betennelse ved hjelp av flere mekanismer.
Mykofenolatmofetil (MMF) er et immunsuppressivt medikament som virker ved å hemme spredningen av T-lymfocytter og undertrykke rekrutteringen av lymfocytter og monocytter til betennelsesstedene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsatt lungefunksjon (FVC).
Tidsramme: 52 uker
|
Årlig nedgang i tvungen vitalkapasitet (FVC) vurdert ved bruk av spirometri vurdert over 52 uker
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1-nedgang
Tidsramme: 52 uker
|
Årlig nedgang i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) vurdert ved bruk av spirometri over 52 uker
|
52 uker
|
|
Alvorligheten av åndenød
Tidsramme: 52 uker
|
Alvorlighetsgraden av dyspné som vurdert ved hjelp av den modifiserte Medical Research Council (mMRC) skalaen
|
52 uker
|
|
Seks minutters gangavstand
Tidsramme: 52 uker
|
Endring i seks minutters gangavstand (6MWD) fra grunnlinjen som vil bli utført ved å bruke retningslinjene fra American Thoracic Society
|
52 uker
|
|
Sykdomsspesifikk helsestatus
Tidsramme: 52 uker
|
Interstitiell lungesykdom (ILD)-spesifikk helsestatus vurdert av King's Brief ILD Questionnaire
|
52 uker
|
|
Diffusjonskapasitet
Tidsramme: 52 uker
|
Endring i diffusjonskapasiteten for karbonmonoksid (DLCO) i lungen fra baseline
|
52 uker
|
|
Andel av personer som utvikler progressiv lungefibrose (PPF)
Tidsramme: 52 uker
|
Andel av forsøkspersoner som utvikler progressiv lungefibrose (PPF), som vil bli definert ved å bruke American Thoracic Society 2022-anbefalingene
|
52 uker
|
|
Andel av forsøkspersoner som utvikler akutt(e) eksacerbasjon(er)
Tidsramme: 52 uker
|
Andel av forsøkspersoner som utvikler akutt(e) eksacerbasjon(er), som vil bli definert ved å bruke definisjonen foreslått av International Working Group i 2016
|
52 uker
|
|
Bivirkninger som oppstår ved behandling
Tidsramme: 52 uker
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger i hver arm.
Graderingen av uønskede hendelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sahajal Dhooria, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Lungesykdommer, interstitielle
- Alveolitt, ekstrinsisk allergisk
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Fettsyrer
- Lipider
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Caproates
- Prednisolon
- Mykofenolsyre
- Metoder
Andre studie-ID-numre
- MYCOHYPE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .