Um ECR de Micofenolato de Mofetil (MMF) na Pneumonite de Hipersensibilidade Fibrótica (MYCOHYPE)
Micofenolato de mofetila e prednisolona versus prednisolona isolada na pneumonia por hipersensibilidade fibrótica: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pneumonite por hipersensibilidade (HP) é uma doença pulmonar intersticial (DPI) imunologicamente mediada complexa resultante da sensibilização a um antígeno inalado. Pode ser categorizada em formas aguda (aguda/subaguda) ou crônica com base na duração da doença ou evidência de cronicidade em achados radiológicos ou patológicos. Ultimamente, as Diretrizes 2020 da American Thoracic Society (ATS) endossaram uma nova classificação de HP em tipos não fibróticos e fibróticos com base na ausência ou presença de sinais de fibrose na tomografia computadorizada (TC) ou histologia do tórax. De acordo com um estudo de pesquisa, cerca de três quartos dos médicos respiratórios acreditam que a HP fibrótica deve ser tratada com glicocorticóides como tratamento de primeira escolha, o que também reflete a prática na maioria dos centros em todo o mundo. No entanto, há alguma evidência de que os glicocorticóides podem não ser eficazes no tratamento a longo prazo da HP fibrótica. Além disso, os glicocorticóides estão associados a vários efeitos adversos, especialmente quando usados por um longo período. Portanto, a maioria dos especialistas recomenda que os glicocorticóides sejam reduzidos para a menor dose possível após um teste de cerca de três meses em HP crônica/fibrótica.
A pneumonite por hipersensibilidade é caracterizada por uma resposta inflamatória imune exagerada mediada por células T (alveolite linfocítica T) devido ao aumento da migração, proliferação local e diminuição da morte celular programada de linfócitos. O micofenolato de mofetil (MMF) é uma droga imunossupressora que atua inibindo a proliferação de linfócitos T e suprimindo o recrutamento de linfócitos e monócitos para os locais de inflamação. Portanto, é provável que o MMF seja eficaz no tratamento da HP. Existem poucos estudos retrospectivos sobre a eficácia do MMF no tratamento da PH. Até onde sabemos, não há nenhum ensaio clínico randomizado avaliando a eficácia do MMF no tratamento da HP.
Nosso objetivo é realizar um estudo randomizado para avaliar a eficácia e segurança de um regime que consiste em MMF e prednisolona contra um regime que consiste apenas em prednisolona para o tratamento de HP fibrótica. Nossa hipótese é que o tratamento de pacientes com HP fibrótico com MMF e prednisolona será mais eficaz e seguro do que o tratamento apenas com prednisolona.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sahajal Dhooria, MD, DM
- Número de telefone: +911722756827
- E-mail: sahajal@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Ritesh Agarwal, MD, DM
- Número de telefone: +911722756825
- E-mail: agarwal.ritesh@outlook.in
Locais de estudo
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Chandigarh, Índia, 160012
- Recrutamento
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Contato:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Número de telefone: +911722756827
- E-mail: sahajal@gmail.com
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Contato:
- Ritesh Agarwal, MD, DM
- Número de telefone: +911722756825
- E-mail: agarwal.ritesh@outlook.in
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
eu. Um diagnóstico de pneumonite de hipersensibilidade fibrótica de acordo com os critérios propostos na American Thoracic Society Guideline 2020 ii. Triagem de CVF de pelo menos 40% do valor previsto iii. Capaz de fornecer um consentimento informado por escrito para participação no estudo
Critério de exclusão:
eu. CVF basal <40% do previsto ii. Leucopenia (contagem de glóbulos brancos <4·0 × 10^9 por L), trombocitopenia significativa (contagem de plaquetas <100 × 10^9 por L) ou anemia clinicamente significativa (hemoglobina <10 g/dL) iii. Transaminases hepáticas basais (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) ou bilirrubina mais de 1,5 vezes o limite superior normal (exceto no caso da síndrome de Gilbert) iv. Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL v. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada vi. Recebimento de prednisolona (maior ou igual a 10 mg/dia, ou equivalente), nas 4 semanas anteriores à randomização vii. Uso prévio de prednisolona (maior ou igual a 10 mg/dia, ou equivalente), MMF, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina ou qualquer outra droga imunossupressora não glicocorticóide ou antifibrótico por mais de 12 semanas no último ano viii. Infecção ativa (pulmonar ou em outro lugar) cujo manejo seria comprometido por MMF ou prednisolona ix. Outra doença médica grave concomitante (por exemplo, câncer), doença crônica debilitante (exceto HP crônica) ou abuso de drogas x. Gravidez (documentada por teste de gravidez na urina) ou amamentação xi. Sem vontade de participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Prednisolona sozinha
A prednisolona oral será administrada durante 52 semanas, de acordo com o esquema a seguir 0,75 mg/kg x 2 semanas 0,5 mg/kg x 2 semanas 20 mg/dia x 4 semanas 15 mg/dia x 4 semanas 10 mg/dia x 4 semanas 5 mg /dia x 10 semanas 5 mg em dias alternados x 26 semanas
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A prednisolona é um glicocorticóide que suprime a inflamação por vários mecanismos.
Outros nomes:
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Experimental: Micofenolato de mofetil mais prednisolona
A prednisolona oral será administrada de acordo com o cronograma no braço de prednisolona isolada.
O micofenolato de mofetil será administrado a partir de 2 semanas após a randomização.
Será iniciado com uma dose de 500 mg duas vezes ao dia e será aumentado para 1000 mg duas vezes ao dia após duas semanas.
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A prednisolona é um glicocorticóide que suprime a inflamação por vários mecanismos.
O micofenolato de mofetil (MMF) é uma droga imunossupressora que atua inibindo a proliferação de linfócitos T e suprimindo o recrutamento de linfócitos e monócitos para os locais de inflamação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Declínio da função pulmonar (CVF)
Prazo: 52 semanas
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Taxa anual de declínio da capacidade vital forçada (CVF) avaliada por espirometria avaliada ao longo de 52 semanas
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Queda do VEF1
Prazo: 52 semanas
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Taxa anual de declínio do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) avaliada por meio de espirometria ao longo de 52 semanas
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52 semanas
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Gravidade da falta de ar
Prazo: 52 semanas
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Gravidade da dispneia avaliada usando a escala modificada do Medical Research Council (mMRC)
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52 semanas
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Distância de caminhada de seis minutos
Prazo: 52 semanas
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Mudança na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base que será realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society
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52 semanas
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Estado de saúde específico da doença
Prazo: 52 semanas
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Estado de saúde específico da doença pulmonar intersticial (DPI), conforme avaliado pelo Questionário King's Brief ILD
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52 semanas
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Capacidade de difusão
Prazo: 52 semanas
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Alteração na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) do pulmão desde a linha de base
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52 semanas
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Proporção de indivíduos que desenvolvem fibrose pulmonar progressiva (PPF)
Prazo: 52 semanas
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Proporção de indivíduos que desenvolvem fibrose pulmonar progressiva (PPF), que será definida usando as recomendações da American Thoracic Society 2022
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52 semanas
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Proporção de indivíduos que desenvolvem exacerbação(ões) aguda(s)
Prazo: 52 semanas
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Proporção de indivíduos que desenvolvem exacerbação(ões) aguda(s), que será definida usando a definição proposta pelo Grupo de Trabalho Internacional em 2016
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52 semanas
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Efeitos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 52 semanas
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Número de efeitos adversos relacionados ao tratamento em cada braço.
A classificação de eventos adversos de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sahajal Dhooria, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade Respiratória
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Hipersensibilidade
- Pneumonia
- Alveolite Alérgica Extrínseca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- MYCOHYPE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Prednisolona
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University of TurkuJuselius Foundation, Helsinki, Finland; Foundation for Paediatric Research,... e outros colaboradoresDesconhecido
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Glostrup University Hospital, CopenhagenConcluídoEletrorretinografiaDinamarca