Mykofenolaattimofetiilin (MMF) RCT fibroottisessa yliherkkyyskeuhkotulehduksessa (MYCOHYPE)
Mykofenolaattimofetiili ja prednisoloni vs. pelkkä prednisoloni fibroottisessa yliherkkyyskeuhkotulehduksessa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yliherkkyyskeuhkosairaus (HP) on monimutkainen immunologisesti välittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka johtuu herkistymisestä sisäänhengitetylle antigeenille. Se voidaan luokitella akuuttiin (akuutti/subakuutti) tai krooniseen muotoon sairauden keston tai radiologisten tai patologisten löydösten kroonisuuden todisteiden perusteella. Äskettäin American Thoracic Society (ATS) Guidelines 2020 on hyväksynyt uuden HP:n luokituksen ei-fibroottisiin ja fibroottisiin tyyppeihin, jotka perustuvat fibroosin merkkien puuttumiseen tai esiintymiseen rintakehän tietokonetomografiassa (CT) tai histologiassa. Kyselytutkimuksen mukaan noin kolme neljäsosaa hengityslääkäreistä uskoo, että fibroottista HP:ta tulisi hoitaa glukokortikoideilla ensisijaisena hoitona, mikä heijastaa myös käytäntöä useimmissa keskuksissa ympäri maailmaa. On kuitenkin todisteita siitä, että glukokortikoidit eivät ehkä ole tehokkaita fibroottisen HP:n pitkäaikaisessa hoidossa. Myös glukokortikoideihin liittyy useita haittavaikutuksia, etenkin pitkäaikaisesti käytettyinä. Siksi useimmat asiantuntijat suosittelevat, että glukokortikoidien annostusta pienennetään pienimpään mahdolliseen annokseen noin kolmen kuukauden pituisen kroonisen/fibroottisen HP:n kokeen jälkeen.
Yliherkkyyskeuhkotulehdukselle on ominaista liioiteltu T-soluvälitteinen immuunitulehdusvaste (T-lymfosyyttinen alveoliitti), joka johtuu lisääntyneestä migraatiosta, paikallisesta proliferaatiosta ja lymfosyyttien ohjelmoidun solukuoleman vähenemisestä. Mykofenolaattimofetiili (MMF) on immunosuppressiivinen lääke, joka vaikuttaa estämällä T-lymfosyyttien lisääntymistä ja estämällä lymfosyyttien ja monosyyttien kerääntymistä tulehduskohtiin. Siksi rahamarkkinarahasto on todennäköisesti tehokas HP:n hoidossa. MMF:n tehokkuudesta HP:n hoidossa on vain muutama retrospektiivinen tutkimus. Tietojemme mukaan ei ole olemassa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa arvioitaisiin MMF:n tehokkuutta HP:n hoidossa.
Pyrimme suorittamaan satunnaistetun tutkimuksen MMF:stä ja prednisolonista koostuvan hoito-ohjelman tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi pelkän prednisolonin sisältävään hoitoon fibroottisen HP:n hoidossa. Oletamme, että fibroottista HP:tä sairastavien potilaiden hoito MMF:llä ja prednisolonilla on tehokkaampaa ja turvallisempaa kuin pelkkä prednisolonihoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hyderabad, Intia
- Yashoda Hospitals Hyderabad
-
Jaipur, Intia
- Rajasthan Hospital Jaipur
-
Jodhpur, Intia
- AIIMS, Jodhpur
-
Lucknow, Intia
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
New Delhi, Intia
- AIIMS, New Delhi
-
New Delhi, Intia
- Safdarjung Hospital Delhi
-
Rishikesh, Intia
- AIIMS, Rishikesh
-
Vellore, Intia
- CMC Vellore
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Intia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
i. Fibroottisen yliherkkyyskeuhkotulehduksen diagnoosi American Thoracic Society Guideline 2020 -ohjeessa ehdotettujen kriteerien mukaisesti ii. FVC:n seulonta vähintään 40 % ennustetusta arvosta iii. Pystyy antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
i. Perustason FVC <40 % ennustettu ii. Leukopenia (valkosolujen määrä <4,0 × 10^9 litraa kohti), merkittävä trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100 × 10^9 litraa kohti) tai kliinisesti merkittävä anemia (hemoglobiini <10 g/dl) iii. Lähtötason maksan transaminaasit (alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi) tai bilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksessa) iv. Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl v. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta vi. Prednisolonin saanti (suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk tai vastaava) neljän viikon aikana ennen satunnaistamista vii. Prednisolonin (enintään 10 mg/vrk tai vastaava), MMF:n, atsatiopriinin, syklofosfamidin, syklosporiinin tai minkä tahansa muun ei-glukokortikoidi-immunosuppressiivisen lääkkeen tai antifibroottisten aineiden aiempi käyttö yli 12 viikon ajan edellisenä vuonna viii. Aktiivinen infektio (keuhkoissa tai muualla), jonka hoidon MMF tai prednisoloni vaarantaisi ix. Muu vakava samanaikainen sairaus (esim. syöpä), krooninen heikentävä sairaus (muu kuin krooninen HP) tai huumeiden väärinkäyttö x. Raskaus (dokumentoitu virtsan raskaustestillä) tai imetys xi. Ei halua osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prednisoloni yksinään
Oraalista prednisolonia annetaan 52 viikon ajan seuraavan aikataulun mukaisesti: 0,75 mg/kg x 2 viikkoa 0,5 mg/kg x 2 viikkoa 20 mg/vrk x 4 viikkoa 15 mg/vrk x 4 viikkoa 10 mg/vrk x 4 viikkoa 5 mg /vrk x 10 viikkoa 5 mg eri päivinä x 26 viikkoa
|
Prednisoloni on glukokortikoidi, joka estää tulehdusta useilla mekanismeilla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Mykofenolaattimofetiili plus prednisoloni
Suun kautta annettavaa prednisolonia annetaan aikataulun mukaan pelkän prednisolonihoidon haarassa.
Mykofenolaattimofetiilia annetaan 2 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Se aloitetaan annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostetaan 1000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa kahden viikon kuluttua.
|
Prednisoloni on glukokortikoidi, joka estää tulehdusta useilla mekanismeilla.
Mykofenolaattimofetiili (MMF) on immunosuppressiivinen lääke, joka vaikuttaa estämällä T-lymfosyyttien lisääntymistä ja estämällä lymfosyyttien ja monosyyttien kerääntymistä tulehduskohtiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminnan (FVC) heikkeneminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
FVC:n (FVC) vuotuinen heikkenemisnopeus spirometrialla arvioituna 52 viikon aikana
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FEV1:n lasku
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden vuotuinen laskunopeus yhdessä sekunnissa (FEV1) mitattuna spirometrialla 52 viikon aikana
|
52 viikkoa
|
|
Hengityksen vaikeusaste
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Hengenahdin vaikeusaste arvioituna modifioidulla Medical Research Councilin (mMRC) asteikolla
|
52 viikkoa
|
|
Kuuden minuutin kävelymatkan päässä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta, joka suoritetaan American Thoracic Societyn ohjeiden mukaisesti
|
52 viikkoa
|
|
Tautikohtainen terveydentila
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) -spesifinen terveydentila King's Brief ILD -kyselyn perusteella arvioituna
|
52 viikkoa
|
|
Diffuusiokapasiteetti
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetissa lähtötasosta
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy progressiivinen keuhkofibroosi (PPF)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy progressiivinen keuhkofibroosi (PPF), joka määritellään American Thoracic Society 2022 -suositusten mukaisesti
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy akuutti pahenemisvaihe
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy akuutti pahenemisvaihe, joka määritellään kansainvälisen työryhmän vuonna 2016 ehdottaman määritelmän mukaisesti
|
52 viikkoa
|
|
Hoidon aiheuttamat haittavaikutukset
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten lukumäärä kussakin haarassa.
Haittavaikutusten luokittelu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaan
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sahajal Dhooria, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Alveoliitti, ulkoinen allergia
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Kaproaatit
- Prednisoloni
- Mykofenolihappo
- Menetelmät
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYCOHYPE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .