Een RCT van mycofenolaatmofetil (MMF) bij fibrotische overgevoeligheidspneumonitis (MYCOHYPE)
Mycofenolaatmofetil en prednisolon versus prednisolon alleen bij fibrotische overgevoeligheidspneumonitis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overgevoeligheidspneumonitis (HP) is een complexe immunologisch gemedieerde interstitiële longziekte (ILD) die het gevolg is van overgevoeligheid voor een geïnhaleerd antigeen. Het kan worden onderverdeeld in acute (acute/subacute) of chronische vormen op basis van de duur van de ziekte of bewijs van chroniciteit op basis van radiologische of pathologische bevindingen. De laatste tijd hebben de American Thoracic Society (ATS) Guidelines 2020 een nieuwe classificatie van HP onderschreven in niet-fibrotische en fibrotische typen op basis van de afwezigheid of aanwezigheid van tekenen van fibrose op thorax computertomografie (CT) of histologie. Volgens een enquêtestudie is ongeveer driekwart van de ademhalingsartsen van mening dat fibrotische HP moet worden behandeld met glucocorticoïden als de behandeling van eerste keuze, wat ook de praktijk in de meeste centra over de hele wereld weerspiegelt. Er zijn echter aanwijzingen dat glucocorticoïden mogelijk niet effectief zijn bij de langdurige behandeling van fibrotische HP. Ook worden glucocorticoïden in verband gebracht met verschillende nadelige effecten, vooral bij langdurig gebruik. Daarom raden de meeste experts aan om glucocorticoïden af te bouwen tot de laagst mogelijke dosis na een proefperiode van ongeveer drie maanden bij chronische/fibrotische HP.
Overgevoeligheidspneumonitis wordt gekenmerkt door een overdreven T-cel-gemedieerde immuunontstekingsreactie (T-lymfocytische alveolitis) als gevolg van verhoogde migratie, lokale proliferatie en verminderde geprogrammeerde celdood van lymfocyten. Mycofenolaatmofetil (MMF) is een immunosuppressivum dat werkt door de proliferatie van T-lymfocyten te remmen en de rekrutering van lymfocyten en monocyten naar de ontstekingsplaatsen te onderdrukken. Daarom is MMF waarschijnlijk effectief bij de behandeling van HP. Er zijn slechts enkele retrospectieve onderzoeken naar de werkzaamheid van MMF bij de behandeling van HP. Voor zover wij weten, is er geen gerandomiseerde gecontroleerde studie die de werkzaamheid van MMF bij de behandeling van HP beoordeelt.
We streven ernaar een gerandomiseerde studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een regime bestaande uit MMF en prednisolon versus een regime bestaande uit prednisolon alleen voor de behandeling van fibrotische HP. Onze hypothese is dat de behandeling van patiënten met fibrotische HP met MMF en prednisolon effectiever en veiliger zal zijn dan behandeling met alleen prednisolon.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hyderabad, Indië
- Yashoda Hospitals Hyderabad
-
Jaipur, Indië
- Rajasthan Hospital Jaipur
-
Jodhpur, Indië
- AIIMS, Jodhpur
-
Lucknow, Indië
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
New Delhi, Indië
- AIIMS, New Delhi
-
New Delhi, Indië
- Safdarjung Hospital Delhi
-
Rishikesh, Indië
- AIIMS, Rishikesh
-
Vellore, Indië
- CMC Vellore
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Indië, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
i. Een diagnose van fibrotische overgevoeligheidspneumonitis volgens de criteria voorgesteld in de American Thoracic Society Guideline 2020 ii. FVC screenen ten minste 40% van de voorspelde waarde iii. In staat om een schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
i. Baseline FVC <40% voorspeld ii. Leukopenie (aantal witte bloedcellen <4,0 × 10^9 per l), significante trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100 × 10^9 per l), of klinisch significante anemie (hemoglobine <10 g/dl) iii. Baseline levertransaminasen (alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase) of bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert) iv. Serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dL v. Ongecontroleerd congestief hartfalen vi. Ontvangst van prednisolon (meer dan of gelijk aan 10 mg/dag, of equivalent), in de 4 weken vóór randomisatie vii. Eerder gebruik van prednisolon (meer dan of gelijk aan 10 mg/dag, of equivalent), MMF, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine of een ander niet-glucocorticoïde immunosuppressivum, of antifibrotische middelen gedurende meer dan 12 weken in het voorgaande jaar viii. Actieve infectie (long of elders) waarvan de behandeling zou worden aangetast door MMF of prednisolon ix. Andere ernstige bijkomende medische ziekte (bijv. kanker), chronische slopende ziekte (anders dan chronische HP) of drugsmisbruik x. Zwangerschap (gedocumenteerd door zwangerschapstest in urine) of borstvoeding xi. Niet bereid om deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Prednisolon alleen
Oraal prednisolon wordt gedurende 52 weken toegediend volgens het volgende schema 0,75 mg/kg x 2 weken 0,5 mg/kg x 2 weken 20 mg/dag x 4 weken 15 mg/dag x 4 weken 10 mg/dag x 4 weken 5 mg /dag x 10 weken 5 mg om de dag x 26 weken
|
Prednisolon is een glucocorticoïde die op verschillende manieren ontstekingen onderdrukt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Mycofenolaatmofetil plus prednisolon
Orale prednisolon zal worden toegediend volgens het schema in de arm met alleen prednisolon.
Mycofenolaatmofetil zal worden toegediend vanaf 2 weken na randomisatie.
Het zal worden gestart met een dosis van 500 mg tweemaal daags en zal na twee weken worden verhoogd tot 1000 mg tweemaal daags.
|
Prednisolon is een glucocorticoïde die op verschillende manieren ontstekingen onderdrukt.
Mycofenolaatmofetil (MMF) is een immunosuppressivum dat werkt door de proliferatie van T-lymfocyten te remmen en de rekrutering van lymfocyten en monocyten naar de ontstekingsplaatsen te onderdrukken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longfunctie (FVC) achteruitgang
Tijdsspanne: 52 weken
|
Jaarlijks tempo van achteruitgang in geforceerde vitale capaciteit (FVC), beoordeeld met behulp van spirometrie, beoordeeld gedurende 52 weken
|
52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FEV1 daling
Tijdsspanne: 52 weken
|
Jaarlijks tempo van afname van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) bepaald met behulp van spirometrie gedurende 52 weken
|
52 weken
|
|
Ernst van kortademigheid
Tijdsspanne: 52 weken
|
Ernst van dyspnoe zoals beoordeeld met behulp van de aangepaste schaal van de Medical Research Council (mMRC).
|
52 weken
|
|
Zes minuten lopen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) vanaf de basislijn die zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society
|
52 weken
|
|
Ziektespecifieke gezondheidsstatus
Tijdsspanne: 52 weken
|
Interstitiële longziekte (ILD)-specifieke gezondheidsstatus zoals beoordeeld door de King's Brief ILD-vragenlijst
|
52 weken
|
|
Verspreidingscapaciteit
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in de diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) van de long vanaf de basislijn
|
52 weken
|
|
Percentage proefpersonen dat progressieve longfibrose (PPF) ontwikkelt
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentage proefpersonen dat progressieve pulmonaire fibrose (PPF) ontwikkelt, die zal worden gedefinieerd aan de hand van de aanbevelingen van de American Thoracic Society 2022
|
52 weken
|
|
Percentage proefpersonen dat acute exacerbatie(s) ontwikkelt
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentage proefpersonen dat acute exacerbatie(s) ontwikkelt, die zal worden gedefinieerd aan de hand van de definitie voorgesteld door de Internationale Werkgroep in 2016
|
52 weken
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen in elke arm.
De indeling van bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0
|
52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sahajal Dhooria, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Longziekten, interstitieel
- Alveolitis, extrinsiek allergisch
- Organische chemicaliën
- Onderzoekstechnieken
- Vetzuren
- Lipiden
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Polycyclische verbindingen
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Zwangerschap
- Caproates
- Prednisolon
- Mycofenolzuur
- Methoden
Andere studie-ID-nummers
- MYCOHYPE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .