Studie k vyhodnocení vlivu renálního poškození a dialyzační léčby na farmakokinetiku jednorázové 3 mg dávky cytisiniklinu

Kritéria pro zařazení:

• Bezplatný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem požadovaným ve studii.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v jazyce srozumitelném subjektu a rozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
• Ochota akceptovat a dodržovat všechny studijní postupy a omezení.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně, na screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 35,0 kg/m^2 včetně, při screeningu.

• Žena je způsobilá, pokud splňuje jedno z následujících kritérií:

  1. má potenciál neplodit (prošel trvalou sterilizační metodou [např. hysterektomií, bilaterální salpingektomií a bilaterální ooforektomií], je klinicky diagnostikován jako neplodný nebo je v postmenopauzálním stavu); nebo
  2. je v plodném věku a souhlasí s používáním uznávané antikoncepční metody od nejméně 28 dnů před podáním dávky (před podáním první dávky pro skupinu 5) do alespoň 1 měsíce po ukončení studie (EOS).
• Negativní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV-1Ab a anti-HIV-2Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCVAb).
• Stabilní souběžná medikace po dobu nejméně 7 dnů před podáním dávky (podání první dávky pro skupinu 5) a až do EOS.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s poruchou funkce ledvin (skupiny 2 až 5)

• eGFR při screeningu, určená Cockcroft-Gaultovou rovnicí, v rámci:

  • 60-89 ml/min pro skupinu 2 (subjekty s mírným poškozením ledvin).
  • 30-59 ml/min pro skupinu 3 (subjekty se středně těžkou poruchou funkce ledvin).
  • 15-29 ml/min pro skupinu 4 (subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin).
• Subjekty s ESRD jsou na dialýze alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Systolický krevní tlak (SBP) 100-180 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-105 mmHg a tepová frekvence 50-100 tepů za minutu (včetně), při screeningu a přijetí.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s normální funkcí ledvin (skupina 1)

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥90 ml/min při screeningu, určená Cockcroft-Gaultovou rovnicí.
• Žádné klinicky relevantní abnormality v klinických laboratorních testech při screeningu.

• Krevní tlak a tepová frekvence při screeningu v následujících rozmezích:

  • SBP 90–140 mmHg, DBP 60–90 mmHg a tepová frekvence 60–100 tepů/min (včetně) pro subjekty
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg a tepová frekvence 60-100 tepů/min (včetně) pro subjekty ve věku ≥65 let.

Kritéria vyloučení:

• Známá hypersenzitivní/alergická reakce na cytisinklin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Anamnéza transplantace ledvin, srdce a/nebo jater.
• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl relevantním způsobem interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studijní léčby s výjimkou onemocnění ledvin.
• Příznaky akutní klinicky relevantní infekce v období 4 týdnů před screeningem (např. bakteriální, virová nebo plísňová infekce).
• Anamnéza nebo klinický důkaz poruchy užívání alkoholu nebo poruchy užívání návykových látek podle klasifikace Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) v období 3 let před screeningem.
• Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), zaznamenané po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu.
• V současné době užívám jakýkoli kreatinový doplněk.
• Spotřeba nikotinu (např. kouření, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo elektronické cigarety) od 48 hodin před přijetím.
• Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥800 mg denně při screeningu.
• Pozitivní výsledek testů na drogy nebo etanol při screeningu nebo přijetí. POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají stabilní léčbu metadonem a benzodiazepiny, budou moci být zařazeny do studie, i když je test moči na drogy pozitivní.
• Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích (např. žíly, které se obtížně lokalizují, jsou přístupné nebo propíchnuté; žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní).
• Účast na jakémkoli klinickém hodnocení během předchozích 2 měsíců.
• Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem.
• Pokud žena, pozitivní těhotenský test v séru při Screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči při přijetí.
• Pokud je samice, kojí.

Další vylučovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce ledvin (skupina 2 až 5)

• Přítomnost závažného srdečního onemocnění.
• Těžká stenóza renální arterie v anamnéze.
• Přítomnost nestabilního diabetes mellitus.
• Akutní, probíhající, recidivující nebo chronické systémové onemocnění jiné než porucha funkce ledvin, které by mohlo narušit hodnocení výsledků studie.
• Přítomnost jakékoli orgánové poruchy, s výjimkou poruchy funkce ledvin, která by mohla interferovat s farmakokinetickou funkcí cytisiniklinu.
• Užívání jakéhokoli léku, který by mohl interferovat s farmakokinetickou funkcí cytisinklinu.
• Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech (hematologie, klinická chemie a analýza moči), s výjimkou těch, které se týkají poškození ledvin, při screeningu.

Další kritéria vyloučení pro subjekty s ESRD (skupina 5)

• Krevní hemoglobin