Estudo para avaliar o efeito da insuficiência renal e do tratamento de diálise na farmacocinética de uma dose única de 3 mg de citisiniclina

Critério de inclusão:

• Consentimento livre e informado por escrito antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador, em linguagem compreensível para o sujeito, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
• Disposição para aceitar e cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos, inclusive, na Triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusive, na Triagem.

• Um indivíduo do sexo feminino é elegível se atender a um dos seguintes critérios:

  1. não tem potencial para engravidar (foi submetida a um método de esterilização permanente [por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral], é clinicamente diagnosticada como infértil ou está em estado pós-menopausa); ou
  2. tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceito de pelo menos 28 dias antes da administração da dose (antes da administração da primeira dose para o Grupo 5) até pelo menos 1 mês após o final do estudo (EOS).
• Resultados negativos de testes para anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV-1Ab e anti-HIV-2Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCVAb).
• Medicações concomitantes estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da administração da dose (administração da primeira dose para o Grupo 5) e até o EOS.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com insuficiência renal (Grupos 2 a 5)

• eGFR na Triagem, determinado pela equação de Cockcroft-Gault, dentro de:

  • 60-89 mL/min para o Grupo 2 (indivíduos com insuficiência renal leve).
  • 30-59 mL/min para o Grupo 3 (indivíduos com insuficiência renal moderada).
  • 15-29 mL/min para o Grupo 4 (indivíduos com insuficiência renal grave).
• Indivíduos com ESRD estão em diálise por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Pressão arterial sistólica (PAS) 100-180 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-105 mmHg e pulsação 50-100 bpm (inclusive), na Triagem e Admissão.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com função renal normal (Grupo 1)

• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥90 mL/min na triagem, determinada pela equação de Cockcroft-Gault.
• Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos testes laboratoriais clínicos na Triagem.

• Pressão arterial e frequência de pulso na triagem dentro dos seguintes intervalos:

  • PAS 90-140 mmHg, PAD 60-90 mmHg e frequência de pulso 60-100 bpm (inclusive) para indivíduos
  • PAS 95-160 mmHg, PAD 65-95 mmHg e frequência de pulso 60-100 bpm (inclusive) para indivíduos ≥65 anos de idade.

Critério de exclusão:

• Reação conhecida de hipersensibilidade/alergia à substância citisiniclina ou a qualquer um dos excipientes.
• Histórico de transplante renal, cardíaco e/ou hepático.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir de maneira relevante na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento em estudo, exceto para doença renal.
• Sintomas de uma infecção aguda clinicamente relevante no período de 4 semanas anterior à triagem (por exemplo, infecção bacteriana, viral ou fúngica).
• Histórico ou evidência clínica de transtorno por uso de álcool ou transtorno por uso de substâncias de acordo com a classificação do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5 (DSM-5), no período de 3 anos antes da triagem.
• Anormalidades clinicamente relevantes em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, registrado após 5 min na posição supina na triagem.
• Atualmente usando qualquer suplemento de creatina.
• Consumo de nicotina (por exemplo, tabagismo, adesivo de nicotina, chiclete de nicotina ou cigarro eletrônico) nas 48 horas anteriores à internação.
• Consumo excessivo de cafeína, definido como ≥800 mg por dia na triagem.
• Resultado positivo em testes de drogas de abuso ou etanol na Triagem ou Admissão. OBSERVAÇÃO: Os indivíduos que recebem tratamento estável com metadona e benzodiazepínicos poderão ser incluídos no estudo, mesmo que o teste de triagem de drogas na urina seja positivo.
• Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar; veias com tendência a romper durante ou após a punção).
• Participação em qualquer ensaio clínico nos últimos 2 meses.
• Perda de 250 mL ou mais de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
• Se mulher, teste de gravidez positivo no soro na Triagem ou teste de gravidez positivo na urina na Admissão.
• Se for do sexo feminino, ela está amamentando.

Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos com Insuficiência Renal (Grupo 2 a 5)

• Presença de doença cardíaca grave.
• História de estenose grave da artéria renal.
• Presença de diabetes mellitus instável.
• Doença sistêmica aguda, contínua, recorrente ou crônica, exceto comprometimento da função renal, que possa interferir na avaliação dos resultados do estudo.
• Presença de qualquer distúrbio de órgão, exceto comprometimento da função renal, que possa interferir na farmacocinética da citisiniclina.
• Uso de qualquer medicamento que possa interferir na farmacocinética da citisiniclina.
• Achados clinicamente relevantes em exames laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e urinálise), exceto aqueles relacionados à insuficiência renal, na Triagem.

Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos com ESRD (Grupo 5)

• Hemoglobina sanguínea