Undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​nedsat nyrefunktion og dialysebehandling på farmakokinetikken af ​​en enkelt 3 mg Cytisiniklindosis

Inklusionskriterier:

• Gratis skriftligt informeret samtykke forud for enhver procedure, der kræves af undersøgelsen.
• Evne til at kommunikere godt med investigator på et sprog, der er forståeligt for emnet, og til at forstå og efterleve undersøgelsens krav.
• Vilje til at acceptere og overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år, inklusive, ved screening.
• Body mass index (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m^2, inklusive, ved screening.

• Et kvindeligt emne er berettiget, hvis hun opfylder et af følgende kriterier:

  1. er af ikke-fertil alder (gennemgik en permanent steriliseringsmetode [f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi], er klinisk diagnosticeret infertil eller er i en postmenopausal tilstand); eller
  2. er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en accepteret præventionsmetode fra mindst 28 dage før dosisindgivelse (før første dosisindgivelse for gruppe 5) indtil mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS).
• Negative testresultater for anti-humant immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1Ab og anti-HIV-2Ab), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCVAb).
• Stabil samtidig medicin i mindst 7 dage før dosisadministration (første dosisadministration for gruppe 5) og op til EOS.

Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (gruppe 2 til 5)

• eGFR ved screening, bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen, inden for:

  • 60-89 ml/min for gruppe 2 (personer med let nyrefunktion).
  • 30-59 ml/min for gruppe 3 (individer med moderat nyrefunktion).
  • 15-29 ml/min for gruppe 4 (personer med svær nyrefunktion).
• Personer med ESRD er i dialyse i mindst 3 måneder før screening.
• Systolisk blodtryk (SBP) 100-180 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-105 mmHg og pulsfrekvens 50-100 bpm (inklusive), ved screening og indlæggelse.

Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner med normal nyrefunktion (gruppe 1)

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥90 ml/min ved screening, bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen.
• Ingen klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorieprøver ved screening.

• Blodtryk og puls ved screening inden for følgende områder:

  • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøgspersoner
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøgspersoner ≥65 år.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomheds-/allergireaktion over for cytisiniklinstof eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Anamnese med nyre-, hjerte- og/eller levertransplantation.
• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere på en relevant måde med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen undtagen nyresygdom.
• Symptomer på en akut klinisk relevant infektion i 4-ugers perioden forud for screening (f.eks. bakteriel, viral eller svampeinfektion).
• Anamnese eller kliniske beviser for alkoholmisbrug eller stofmisbrug i henhold til klassificeringen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) inden for den 3-årige periode forud for screening.
• Klinisk relevante abnormiteter på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), optaget efter 5 minutter i rygliggende stilling ved screening.
• Bruger i øjeblikket ethvert kreatintilskud.
• Nikotinforbrug (f.eks. rygning, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske cigaretter) fra 48 timer før indlæggelse.
• Overdreven koffeinforbrug, defineret som ≥800 mg pr. dag ved screening.
• Positivt resultat i stofmisbrugs- eller ethanoltest ved screening eller indlæggelse. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtager stabil behandling af metadon og benzodiazepiner, får lov til at blive optaget i undersøgelsen, selvom screeningtesten for urinmedicin er positiv.
• Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med en tendens til at briste under eller efter punktering).
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for de foregående 2 måneder.
• Tab af 250 ml eller mere blod inden for 3 måneder før screening.
• Hvis kvinde, positiv graviditetstest i serum ved Screening eller positiv graviditetstest i urin ved indlæggelse.
• Hvis hun er kvinde, ammer hun.

Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (gruppe 2 til 5)

• Tilstedeværelse af alvorlig hjertesygdom.
• Anamnese med alvorlig nyrearteriestenose.
• Tilstedeværelse af ustabil diabetes mellitus.
• Akut, igangværende, tilbagevendende eller kronisk systemisk sygdom bortset fra nyrefunktionsnedsættelse, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Tilstedeværelse af enhver organlidelse, bortset fra nedsat nyrefunktion, som kan interferere med PK af cytisiniclin.
• Brug af medicin, der kan interferere med PK af cytisiniklin.
• Klinisk relevante fund i kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse), bortset fra dem, der er relateret til nedsat nyrefunktion, ved screening.

Yderligere ekskluderingskriterier for emner med ESRD (gruppe 5)

• Blodhæmoglobin