Studie zur Bewertung der Wirkung einer Nierenfunktionsstörung und einer Dialysebehandlung auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 3 mg Cytisiniclin

Einschlusskriterien:

• Kostenlose schriftliche Einverständniserklärung vor jedem für die Studie erforderlichen Verfahren.
• Fähigkeit, gut mit dem Prüfer in einer für den Probanden verständlichen Sprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Bereitschaft, alle Studienverfahren und Einschränkungen zu akzeptieren und einzuhalten.
• Männliches oder weibliches Subjekt zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich, beim Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 35,0 kg/m^2, einschließlich, beim Screening.

• Eine weibliche Versuchsperson ist teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. nicht gebärfähig ist (sich einer dauerhaften Sterilisationsmethode unterzogen hat [z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie], klinisch als unfruchtbar diagnostiziert wurde oder sich in einem postmenopausalen Zustand befindet); oder
  2. gebärfähig ist und sich bereit erklärt, mindestens 28 Tage vor der Dosisverabreichung (vor der ersten Dosisverabreichung für Gruppe 5) bis mindestens 1 Monat nach Studienende (EOS) eine anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.
• Negative Testergebnisse für Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV-1Ab und Anti-HIV-2Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCVAb).
• Stabile Begleitmedikation für mindestens 7 Tage vor der Dosisverabreichung (erste Dosisverabreichung für Gruppe 5) und bis zum EOS.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion (Gruppen 2 bis 5)

• eGFR beim Screening, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, innerhalb von:

  • 60–89 ml/min für Gruppe 2 (Personen mit leichter Nierenfunktionsstörung).
  • 30-59 ml/min für Gruppe 3 (Personen mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion).
  • 15–29 ml/min für Gruppe 4 (Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung).
• Probanden mit ESRD sind vor dem Screening mindestens 3 Monate lang dialysepflichtig.
• Systolischer Blutdruck (SBP) 100-180 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 50-105 mmHg und Pulsfrequenz 50-100 bpm (einschließlich) bei Screening und Aufnahme.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Probanden mit normaler Nierenfunktion (Gruppe 1)

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥90 ml/min beim Screening, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Keine klinisch relevanten Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening.

• Blutdruck und Pulsfrequenz beim Screening in folgenden Bereichen:

  • SBP 90–140 mmHg, DBP 60–90 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 bpm (einschließlich) für Probanden
  • SBP 95–160 mmHg, DBP 65–95 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 bpm (einschließlich) für Probanden ≥65 Jahre.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeits-/Allergiereaktion auf Cytisiniclin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Anamnese einer Nieren-, Herz- und/oder Lebertransplantation.
• Anamnese oder klinische Anzeichen einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments mit Ausnahme von Nierenerkrankungen in relevanter Weise beeinträchtigen könnte.
• Symptome einer akuten klinisch relevanten Infektion in den 4 Wochen vor dem Screening (z. B. bakterielle, virale oder Pilzinfektion).
• Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung gemäß der Klassifikation Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) innerhalb der 3-Jahres-Periode vor dem Screening.
• Klinisch relevante Anomalien in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), aufgezeichnet nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening.
• Verwenden Sie derzeit ein beliebiges Kreatinpräparat.
• Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) ab 48 Stunden vor der Aufnahme.
• Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als ≥800 mg pro Tag beim Screening.
• Positives Ergebnis bei Drogenmissbrauchs- oder Ethanoltests beim Screening oder bei der Aufnahme. HINWEIS: Probanden, die eine stabile Behandlung mit Methadon und Benzodiazepinen erhalten, dürfen in die Studie aufgenommen werden, auch wenn der Drogenscreeningtest im Urin positiv ist.
• Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zugänglich oder zu punktieren sind; Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 2 Monate.
• Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Wenn weiblich, positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder positiver Schwangerschaftstest im Urin bei Aufnahme.
• Wenn sie weiblich ist, stillt sie.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion (Gruppe 2 bis 5)

• Vorliegen einer schweren Herzerkrankung.
• Geschichte der schweren Nierenarterienstenose.
• Vorliegen eines instabilen Diabetes mellitus.
• Akute, andauernde, rezidivierende oder chronische systemische Erkrankung außer Nierenfunktionsstörungen, die die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Vorhandensein einer Organerkrankung, mit Ausnahme einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, die die Pharmakokinetik von Cytisiniclin beeinträchtigen könnte.
• Verwendung von Medikamenten, die die PK von Cytisiniclin beeinflussen könnten.
• Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse), außer denen im Zusammenhang mit Nierenfunktionsstörungen, beim Screening.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit ESRD (Gruppe 5)

• Hämoglobin im Blut