Étude pour évaluer l'effet de l'insuffisance rénale et du traitement par dialyse sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 3 mg de cytisinicline

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit libre avant toute procédure requise par l'étude.
• Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, dans une langue compréhensible pour le sujet, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
• Volonté d'accepter et de se conformer à toutes les procédures et restrictions d'étude.
• Sujet masculin ou féminin entre 18 et 75 ans, inclus, au dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 35,0 kg/m^2, inclus, au dépistage.

• Un sujet féminin est éligible s'il répond à l'un des critères suivants :

  1. est en âge de procréer (a subi une méthode de stérilisation permanente [par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale], est cliniquement diagnostiquée infertile ou est dans un état post-ménopausique); ou alors
  2. est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptée d'au moins 28 jours avant l'administration de la dose (avant l'administration de la première dose pour le groupe 5) jusqu'à au moins 1 mois après la fin de l'étude (EOS).
• Résultats négatifs des tests pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-HIV-1Ab et anti-HIV-2Ab), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-HCVAb).
• Médicaments concomitants stables pendant au moins 7 jours avant l'administration de la dose (première administration pour le groupe 5) et jusqu'à l'EOS.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance rénale (groupes 2 à 5)

• eGFR au dépistage, déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault, dans :

  • 60-89 ml/min pour le groupe 2 (sujets présentant une insuffisance rénale légère).
  • 30-59 mL/min pour le groupe 3 (sujets atteints d'insuffisance rénale modérée).
  • 15-29 mL/min pour le groupe 4 (sujets atteints d'insuffisance rénale sévère).
• Les sujets atteints d'IRT sont sous dialyse depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
• Pression artérielle systolique (PAS) 100-180 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50-105 mmHg et pouls 50-100 bpm (inclus), lors du dépistage et de l'admission.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets ayant une fonction rénale normale (groupe 1)

• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 90 mL/min au dépistage, déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Aucune anomalie cliniquement pertinente sur les tests de laboratoire clinique lors du dépistage.

• Tension artérielle et pouls au dépistage dans les plages suivantes :

  • PAS 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg et pouls 60-100 bpm (inclus) pour les sujets
  • PAS 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg et pouls 60-100 bpm (inclus) pour les sujets ≥ 65 ans.

Critère d'exclusion:

• Réaction d'hypersensibilité/allergie connue à la substance cytisinicline ou à l'un des excipients.
• Antécédents de transplantation rénale, cardiaque et/ou hépatique.
• Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer de manière pertinente avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude, à l'exception des maladies rénales.
• Symptômes d'une infection aiguë cliniquement pertinente au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage (par exemple, infection bactérienne, virale ou fongique).
• Antécédents ou preuves cliniques de trouble lié à la consommation d'alcool ou de toxicomanie selon la classification du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5 (DSM-5), au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
• Anomalies cliniquement pertinentes sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, enregistrées après 5 minutes en décubitus dorsal lors du dépistage.
• Utilise actuellement n'importe quel supplément de créatine.
• Consommation de nicotine (par exemple, tabagisme, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine ou cigarettes électroniques) à partir de 48 heures avant l'admission.
• Consommation excessive de caféine, définie comme ≥ 800 mg par jour lors du dépistage.
• Résultat positif aux tests de toxicomanie ou d'éthanol lors du dépistage ou de l'admission. REMARQUE : Les sujets recevant un traitement stable de méthadone et de benzodiazépines seront autorisés à participer à l'étude même si le test de dépistage de drogue dans l'urine est positif.
• Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre des bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
• Participation à tout essai clinique au cours des 2 mois précédents.
• Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Si femme, test de grossesse positif dans le sérum lors du dépistage ou test de grossesse positif dans l'urine à l'admission.
• S'il s'agit d'une femelle, elle allaite.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance rénale (groupes 2 à 5)

• Présence d'une maladie cardiaque grave.
• Antécédents de sténose sévère de l'artère rénale.
• Présence d'un diabète sucré instable.
• Maladie systémique aiguë, en cours, récurrente ou chronique autre qu'une altération de la fonction rénale qui pourrait interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude.
• Présence de tout trouble organique, à l'exception d'une altération de la fonction rénale, qui pourrait interférer avec la pharmacocinétique de la cytisinicline.
• Utilisation de tout médicament susceptible d'interférer avec la pharmacocinétique de la cytisinicline.
• Résultats cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine), à ​​l'exception de ceux liés à l'insuffisance rénale, lors du dépistage.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'IRT (groupe 5)

• Hémoglobine sanguine