Studie for å evaluere effekten av nedsatt nyrefunksjon og dialysebehandling på farmakokinetikken til en enkelt 3 mg cytisiniklindose

Inklusjonskriterier:

• Gratis skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre som kreves av studien.
• Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, på et språk som er forståelig for faget, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
• Vilje til å akseptere og overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.
• Mannlig eller kvinnelig forsøksperson mellom 18 og 75 år, inklusive, ved Screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m^2, inkludert, ved screening.

• Et kvinnelig emne er kvalifisert hvis hun oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. er av ikke-fertil potensial (gjennomgikk en permanent steriliseringsmetode [f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi], er klinisk diagnostisert infertil, eller er i en postmenopausal tilstand); eller
  2. er i fertil alder og godtar å bruke en akseptert prevensjonsmetode fra minst 28 dager før doseadministrasjon (før første doseadministrasjon for gruppe 5) til minst 1 måned etter avsluttet studie (EOS).
• Negative testresultater for anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1Ab og anti-HIV-2Ab), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-hepatitt C virus antistoffer (anti-HCVAb).
• Stabile samtidige medisiner i minst 7 dager før doseadministrasjon (første doseadministrasjon for gruppe 5) og opp til EOS.

Ytterligere inkluderingskriterier for forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon (gruppe 2 til 5)

• eGFR ved screening, bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen, innenfor:

  • 60-89 ml/min for gruppe 2 (personer med lett nedsatt nyrefunksjon).
  • 30-59 ml/min for gruppe 3 (individer med moderat nedsatt nyrefunksjon).
  • 15-29 ml/min for gruppe 4 (personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon).
• Personer med ESRD er i dialyse i minst 3 måneder før screening.
• Systolisk blodtrykk (SBP) 100-180 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-105 mmHg, og pulsfrekvens 50-100 bpm (inklusive), ved screening og innleggelse.

Ytterligere inklusjonskriterier for forsøkspersoner med normal nyrefunksjon (gruppe 1)

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥90 mL/min ved screening, bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Ingen klinisk relevante avvik på kliniske laboratorietester ved Screening.

• Blodtrykk og puls ved screening innenfor følgende områder:

  • SBP 90–140 mmHg, DBP 60–90 mmHg og pulsfrekvens 60–100 bpm (inkludert) for forsøkspersoner
  • SBP 95–160 mmHg, DBP 65–95 mmHg og pulsfrekvens 60–100 bpm (inkludert) for forsøkspersoner ≥65 år.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhets-/allergireaksjon overfor cytisiniklinstoffet eller et eller flere av hjelpestoffene.
• Anamnese med nyre-, hjerte- og/eller levertransplantasjon.
• Anamnese eller kliniske bevis på enhver sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som kan forstyrre på en relevant måte med absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandlingen bortsett fra nyresykdom.
• Symptomer på en akutt klinisk relevant infeksjon i 4-ukersperioden før screening (f.eks. bakteriell, viral eller soppinfeksjon).
• Anamnese eller kliniske bevis på alkoholbruksforstyrrelser eller rusforstyrrelser i henhold til klassifiseringen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5), innen 3-årsperioden før screening.
• Klinisk relevante abnormiteter på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), registrert etter 5 minutter i ryggleie ved screening.
• Bruker for tiden et hvilket som helst kreatintilskudd.
• Nikotinforbruk (f.eks. røyking, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) fra 48 timer før innleggelse.
• Overdreven koffeinforbruk, definert som ≥800 mg per dag ved screening.
• Positivt resultat i narkotika-of-misbruk eller etanoltester ved screening eller innleggelse. MERK: Forsøkspersoner som mottar stabil behandling av metadon og benzodiazepiner vil få lov til å bli registrert i studien selv om screeningtesten for urinmedisin er positiv.
• Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å lokalisere, få tilgang til eller punktere; vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
• Deltakelse i enhver klinisk utprøving i løpet av de siste 2 månedene.
• Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.
• Hvis kvinne, positiv graviditetstest i serum ved Screening eller positiv graviditetstest i urin ved innleggelse.
• Hvis hun er kvinne, ammer hun.

Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon (gruppe 2 til 5)

• Tilstedeværelse av alvorlig hjertesykdom.
• Anamnese med alvorlig nyrearteriestenose.
• Tilstedeværelse av ustabil diabetes mellitus.
• Akutt, pågående, tilbakevendende eller kronisk systemisk sykdom annet enn nedsatt nyrefunksjon som kan forstyrre evalueringen av studieresultatene.
• Tilstedeværelse av enhver organlidelse, bortsett fra nedsatt nyrefunksjon, som kan forstyrre PK av cytisiniklin.
• Bruk av medisiner som kan forstyrre PK av cytisiniklin.
• Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse), bortsett fra de som er relatert til nedsatt nyrefunksjon, ved Screening.

Ytterligere eksklusjonskriterier for emner med ESRD (gruppe 5)

• Blodhemoglobin