Tanulmány a vesekárosodás és a dialíziskezelés hatásának értékelésére az egyszeri 3 mg-os citiziniklin adag farmakokinetikájára

Bevételi kritériumok:

• Ingyenes írásos beleegyezés a vizsgálat által megkövetelt bármely eljárás előtt.
• Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, az alany számára érthető nyelven, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
• Hajlandóság minden tanulmányi eljárás és korlátozás elfogadására és betartására.
• Férfi vagy női alany 18 és 75 év között, a szűréskor.
• Testtömeg-index (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, beleértve a szűrést.

• Egy női alany akkor jogosult, ha megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  1. nem fogamzóképes (permanens sterilizációs módszeren esett át [pl. méheltávolítás, kétoldali salpingectomia és bilaterális peteeltávolítás], klinikailag meddőnek diagnosztizálták, vagy posztmenopauzális állapotban van); vagy
  2. fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmaz legalább 28 nappal a dózis beadása előtt (az 5. csoportban az első adag beadása előtt) a vizsgálat (EOS) befejezését követő legalább 1 hónapig.
• Negatív teszteredmények az 1. és 2. humán immunhiány vírus elleni antitestekre (anti-HIV-1Ab és anti-HIV-2Ab), a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és a hepatitis C vírus elleni antitestekre (anti-HCVAb).
• Stabil egyidejű gyógyszerek a dózis beadása előtt legalább 7 napig (az 5. csoport első adagja) és az EOS-ig.

További felvételi kritériumok vesekárosodásban szenvedő alanyokhoz (2-5. csoport)

• eGFR szűréskor, amelyet a Cockcroft-Gault egyenlet határoz meg, az alábbiakon belül:

  • 60-89 ml/perc a 2. csoportban (enyhe vesekárosodásban szenvedő alanyok).
  • 30-59 ml/perc a 3. csoportban (közepes vesekárosodásban szenvedő alanyok).
  • 15-29 ml/perc a 4. csoportban (súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok).
• Az ESRD-ben szenvedő alanyok a szűrés előtt legalább 3 hónapig dialízis alatt állnak.
• A szisztolés vérnyomás (SBP) 100-180 Hgmm, a diasztolés vérnyomás (DBP) 50-105 Hgmm és a pulzusszám 50-100 ütés/perc (beleértve), a szűréskor és a felvételikor.

További felvételi kritériumok normál vesefunkciójú alanyokhoz (1. csoport)

• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥90 ml/perc a szűréskor, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján meghatározva.
• Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a szűrés során végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok során.

• Vérnyomás és pulzusszám szűréskor a következő tartományokban:

  • SBP 90-140 Hgmm, DBP 60-90 Hgmm és pulzusszám 60-100 bpm (beleértve) az alanyoknál
  • SBP 95-160 Hgmm, DBP 65-95 Hgmm és pulzusszám 60-100 bpm (beleértve) 65 évesnél idősebb személyeknél.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenységi/allergiás reakció a citiziniklin anyaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Vese-, szív- és/vagy májátültetés az anamnézisben.
• A vesebetegség kivételével bármely olyan betegség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, és/vagy bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely releváns módon befolyásolhatja a vizsgálati kezelés felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Akut klinikailag jelentős fertőzés tünetei a szűrést megelőző 4 hétben (pl. bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés).
• Alkoholfogyasztási zavar vagy szerhasználati zavar kórtörténete vagy klinikai bizonyítéka a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5 (DSM-5) besorolása szerint, a szűrést megelőző 3 éves időszakban.
• Klinikailag jelentős eltérések egy 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), amelyet a szűréskor fekvő helyzetben 5 perc után rögzítettek.
• Jelenleg bármilyen kreatin-kiegészítőt használ.
• Nikotin fogyasztás (pl. dohányzás, nikotintapasz, nikotinos rágógumi vagy elektronikus cigaretta) a felvétel előtt 48 órával.
• Túlzott koffeinfogyasztás, napi ≥800 mg-nak definiálva a szűréskor.
• Pozitív eredmény a kábítószerrel való visszaélés vagy az etanol teszteken a szűréskor vagy a felvételikor. MEGJEGYZÉS: A metadonnal és benzodiazepinekkel stabil kezelésben részesülő alanyok akkor is részt vehetnek a vizsgálatban, ha a vizelet gyógyszerszűrési tesztje pozitív.
• Intravénás punkcióra alkalmatlan vénák egyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák; a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák).
• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban az elmúlt 2 hónapban.
• 250 ml vagy több vér elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Ha nő, pozitív terhességi teszt a szérumban a szűréskor vagy pozitív terhességi teszt a vizeletben a felvételkor.
• Ha nő, akkor szoptat.

További kizárási kritériumok vesekárosodásban szenvedő alanyok számára (2-5. csoport)

• Súlyos szívbetegség jelenléte.
• Súlyos veseartéria szűkület a kórtörténetben.
• Instabil diabetes mellitus jelenléte.
• Akut, folyamatban lévő, visszatérő vagy krónikus szisztémás betegség, kivéve a vesefunkció károsodását, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értékelését.
• Bármilyen szervi rendellenesség jelenléte, kivéve a vesekárosodást, amely befolyásolhatja a citiziniklin PK-ját.
• Minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely befolyásolhatja a citiziniklin PK-ját.
• A klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, klinikai kémia és vizeletvizsgálat) klinikailag releváns leletei, kivéve a vesekárosodással kapcsolatosakat, a szűréskor.

További kizárási kritériumok ESRD-ben szenvedő alanyok számára (5. csoport)

• Vér hemoglobin