Tutkimus munuaisten vajaatoiminnan ja dialyysihoidon vaikutuksen arvioimiseksi kerta-annoksen 3 mg sytisinikliiniannoksen farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmainen kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
• Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa tutkittavalle ymmärrettävällä kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Halukkuus hyväksyä ja noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
• Seulonnassa 18–75-vuotias mies tai nainen.
• Kehon massaindeksi (BMI) 18,0 - 35,0 kg/m2, mukaan lukien, seulonnassa.

• Naispuolinen tutkittava on kelpoinen, jos hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  1. on ei-hedelmöittyvä (jolle on tehty pysyvä sterilointimenetelmä [esim. kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto], on kliinisesti diagnosoitu hedelmättömäksi tai hän on postmenopausaalisessa tilassa); tai
  2. on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivää ennen annoksen antamista (ennen ensimmäisen annoksen antoa ryhmälle 5) vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuksen (EOS) päättymisen jälkeen.
• Negatiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineille (anti-HIV-1Ab ja anti-HIV-2Ab), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCVAb).
• Stabiilit samanaikaiset lääkkeet vähintään 7 päivää ennen annoksen antamista (ensimmäinen annos ryhmälle 5) ja EOS:ään asti.

Lisäkriteerit munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville (ryhmät 2–5)

• eGFR seulonnassa, määritetty Cockcroft-Gault-yhtälön avulla:

  • 60-89 ml/min ryhmälle 2 (lievä munuaisten vajaatoiminta).
  • 30-59 ml/min ryhmälle 3 (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta).
  • 15-29 ml/min ryhmälle 4 (potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta).
• Koehenkilöt, joilla on ESRD, ovat dialyysissä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Systolinen verenpaine (SBP) 100-180 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-105 mmHg ja pulssi 50-100 bpm (mukaan lukien) seulonnassa ja sisäänpääsyssä.

Lisäkriteerit potilaille, joilla on normaali munuaistoiminta (ryhmä 1)

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥90 ml/min seulonnassa, määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
• Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnassa.

• Verenpaine ja pulssi seulonnassa seuraavilla alueilla:

  • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien) koehenkilöillä
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien) 65-vuotiaille.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio sytiinisikliiniaineelle tai jollekin apuaineista.
• Aiempi munuaisen, sydämen ja/tai maksansiirto.
• Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta, joka saattaa vaikuttaa asiaankuuluvalla tavalla tutkimushoidon imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, paitsi munuaissairaus.
• Akuutin kliinisesti merkityksellisen infektion oireet seulontaa edeltäneen 4 viikon aikana (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio).
• Alkoholinkäyttöhäiriön tai päihteiden käyttöhäiriön historia tai kliininen näyttö Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) -luokituksen mukaan seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
• Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka kirjataan 5 minuutin makuuasennon jälkeen seulonnassa.
• Käytän tällä hetkellä mitä tahansa kreatiinilisää.
• Nikotiinin kulutus (esim. tupakointi, nikotiinilaastari, nikotiinipurukumi tai sähkösavukkeet) 48 tuntia ennen sisäänpääsyä.
• Liiallinen kofeiinin kulutus, määritelty ≥800 mg:ksi päivässä seulonnassa.
• Positiivinen tulos huume- tai etanolitesteissä seulonnassa tai sisäänpääsyssä. HUOMAA: Koehenkilöt, jotka saavat vakaata metadoni- ja bentsodiatsepiinehoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, vaikka virtsan lääkeseulontatesti olisi positiivinen.
• Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, joihin on vaikea päästä käsiksi tai puhkaista; suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen edellisten 2 kuukauden aikana.
• 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Jos nainen, positiivinen raskaustesti seerumissa seulonnassa tai positiivinen raskaustesti virtsassa sisäänpääsyn yhteydessä.
• Jos nainen, hän imettää.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ryhmät 2–5)

• Vaikean sydänsairauden esiintyminen.
• Aiempi vaikea munuaisvaltimon ahtauma.
• Epävakaan diabetes mellituksen esiintyminen.
• Akuutti, jatkuva, toistuva tai krooninen systeeminen sairaus, muu kuin munuaisten vajaatoiminta, joka voi häiritä tutkimustulosten arviointia.
• Mikä tahansa elinhäiriö, paitsi munuaisten vajaatoiminta, joka saattaa häiritä sytiinisikliinin PK-arvoa.
• Kaikkien lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä sytiinisikliinin PK:ta.
• Kliinisesti merkitykselliset löydökset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi), paitsi munuaisten vajaatoimintaan liittyvät löydökset seulonnassa.

Muut poissulkemiskriteerit koehenkilöille, joilla on ESRD (ryhmä 5)

• Veren hemoglobiini